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原钙黏蛋白10研究进展 　　摘要：原钙黏蛋白10（protocadherin 10，PCDHl0），是一种表达于细胞膜表面的钙黏蛋白，属于原钙黏蛋白家族中的一员。最先发现在中枢神经系统中起作用，随着研究的深入，其参与肌动蛋白组装、参与认知功能的调节及抑癌等不为人知的功能逐渐被发掘出来。笔者将PCDH10的研究最新进展进行综述。 　　关键词：原钙黏蛋白10；结构特点；生物学功能；发病机制 　　中图分类号：Q71 文献标志码：A 文章编号：1008-2409f2016103-0192-04 　　原钙黏蛋白10（protocadherin 10，PCDH10）定位于人类4号染色体长臂2区8带上，由5个外显子组成，长约219个碱基对。是一种表达于细胞膜表面的钙黏附蛋白，属于原钙黏蛋白家族中的一员。原钙黏蛋白最早是Shintaro等在经典钙黏蛋白（cadherin，CDH）胞外结构域重复系列的简并引物PCR扩增鉴定CDH家族成员时意外发现，并称之为PCDH，属于CDH的一个亚群，主要在中枢神经系统表达，具有黏附功能，还可参与神经回路、突触的形成及功能的维持等。 　　1 PCDH10的分类及结构特点 　　CDH分Ⅰ型经典的钙黏附蛋白、Ⅱ型钙黏蛋白、桥粒钙黏蛋白和PCDH家族4个亚群，其中PCDH由成簇的PCDH家族及非成簇的PCDH家族组成，非成簇的PCDH家族分成两个部分：PCDH δ及系统发生树中散在的PCDH家族（PCDHs），其中PCDH10是非成簇的PCDH家族中的一员。其结构域与经典的CDH的EC结构域明显不同：CDH的EC区域由多个外显子编码，而PCDH的EC区域则是由单个大的外显子编码而成。CDH的EC域有5个CDH重复序列，而PCDH EC域的重复序列则多于5个。此外，CDH的CP区保守性高于PCDH。 　　2 PCDHl0分子生物学功能 　　CDH是一种钙依赖性的细胞黏附分子，PCDH在CDH中是一种带有亲同种抗原结合活性的跨膜蛋白，主要在中枢神经系统表达，参与胚胎中枢神经发育、介导神经突触形成、细胞识别和神经通路的形成，其表达有严格的种族特异性，且对同种抗原的细胞黏附具有亲和性，在动物发育过程中受时间和空间顺序调控。在PCDHs中，非簇集的PCDHs在中枢神经系统的表达研究最为深入。PCDH10蛋白在功能性神经回路表达：如嗅觉系统、黑质纹状体投射系统、olivocerebellar投射系统及视觉投射系统，PCDH10缺乏时可出现小鼠纹状体神经元及丘脑皮层投射系统轴突回路缺陷现象。研究发现PCDHs是细胞间黏附功能的中介，绝大部分黏附蛋白超家族呈现钙依赖性的亲同种抗原的黏附性。虽然多数非成簇的PCDHs（PCDHl、PCDH7、PCDH8、PCDH10、PCDHs18、PCDH19）呈现亲同种抗原的黏附性，PCDH10具有弱的亲同种抗原作用，在细胞与细胞之间的黏附中起调节作用，还可在细胞间起信号传导作用。研究发现，PCDH10与Nck-相关蛋白1（Nap1/WAVE1）相互作用形成PCDH10/Nap1/WAVE1复合体，调控肌动蛋白装配和细胞迁移，但其调节肌动蛋白组装的机制尚不清楚。 　　3 PCDH10与疾病 　　3.1 PCDH10与精神神经系统疾病 　　原钙黏蛋白簇的纯合子缺失被认为与自闭症这类认知损害相关。某些PCDHs成员可调节突触的形态和功能，PCDHs的破坏可导致神经元回路异常及随后的认知功能损害，因此，包括PCDH10在内的PCDHs对维持神经元回路的正常功能及神经元回路的发育有重要作用。 　　3.2 PCDH10与肿瘤 　　随着对PCDH10基因认识的深入，越来越多的研究发现PCDH家族在多种肿瘤中具有抑癌基因的功能。PCDH10基因在所有成年人正常组织中均可广泛表达，但在多种肿瘤中表达沉默或降低。江曼等在研究PCDH10对子宫内膜腺样癌的研究中发现，PCDH10在子宫内膜癌细胞系及子宫内膜癌组织中表达沉默，而正常子宫内膜组织中高表达。过表达PCDH10可明显抑制子宫内膜腺样癌细胞系的增殖，诱导癌细胞早期凋亡，阻滞癌细胞于G1期。李颖等发现，过表达PCDH10可抑制多发性骨髓瘤细胞系的增殖，瘤细胞呈G1期的阻滞。多发性骨髓瘤患者的骨髓及细胞系中PCDH10低表达，77.27%的患者PCDH10呈甲基化状态。Wang等研究PCDH10基因在宫颈癌中表达，发现约有4/5的宫颈浸润癌细胞系存在PCDH10沉默，去甲基化治疗可逆转。在胃癌中PCDH10的CpG岛甲基化情况与传统的临床分期（N分期及T分期）这3者对胃癌预后的比较研究中，将PCDH10的CpG（-115、-108、-13及+3）位点甲基化与N分期及T分期作为独立预测胃癌患者生存率的预测指标，将这3者进行COX回归比较