通过不对称β消除对映选择性合成anti-syn三卤化合物和anti-syn-anti.PDF

Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 10/ 12/2017 Yue Liu 通过不对称β 消除对映选择性合成 anti-syn 三卤化合物和 anti-syn-anti 四卤化合物 Graphic Abstract: 图1. 不对称三卤代化合物的合成 （图片来源：Angew ） Authors Hailong Yan et al. Affiliation Chongqing University Publication Year 2017 Reference J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 6431-6436 含有连续的卤代手性中心的天然产物以及生物活性分子中是十分常见的。在 之前，仅有少量对烯烃不对称二卤代化合物合成的成功例子。在本篇文章中，作 者采用了Song’s oligoEG 催化剂实现了不对称β 消除，成功构建连续的三卤或四 卤代物的手性中心，具有较高的立体选择性和较宽的底物范围。该方案提供了一 种不对称合成多卤代化合物的新方法。 为了验证他们的猜想，作者选取了外消旋的三溴代酮（anti-syn-α,β,γ-tribromo ketone ）作为模板底物，并且合成了一系列修饰的Song’s oligoEG 作为潜在的催 化剂。外消旋底物三溴代酮的合成较为简单，通过Wohl-Ziegler 溴代反应对烯丙 1 Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 位进行溴代，得到的烯丙位溴代产物再对烯烃双键进行双溴代即可得到目标底物， 并且这个反应的dr 值也很高。 图2.消旋底物的合成 （图片来源：JACS ） 图3. 对于反应条件的筛选 （图片来源：JACS ） 以外消旋的三溴代酮作为模板底物，作者对于反应条件进行了筛选，他们筛 选了四种不同的Song’s oligoEG 催化剂，并且对溶剂以及添加剂KF 的用量进行 了筛选，值得注意的是反应条件较为温和，都是在室温下进行的。最终他们确定 的最优条件为：在甲苯溶液中，以(R)-B 为催化剂E ，2.0 当量的KF 添加剂时， 2 Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU 可以得到64%的转化率和高达99%的ee 值。 图4. 三溴代酮底物范围的拓展 作者在确定了标准的反应条件之后，尝试了一系列不同的三溴代酮底物，结 果在图 4 所示。三溴代酮底物羰基上连有吸电子或给电子芳基时，底物转化的 2a-2j 均有超过90%的ee 值，并且得到的3a-3j 均有大于20 的E/Z 选择性。产物 2a 通过X 射线单晶衍射确证了结构。 3 Reaction of the Week Lab for Practical NPs Synthesis, WHU