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头孢羟氨苄反应结晶过程研究 　　摘 要：本实验对头孢羟氨结晶的温度，结晶时间、水洗涤温度、结晶PH值、养晶时间进行了考察。养晶时间为三十分钟效果最好；PH值为6.0效果最好；结晶温度为二十一摄氏度时收率最高；结晶时间为120分钟时收率最高；五摄氏度水洗涤收率最高。本实验对头孢羟氨苄反应结晶过程进行研究。 　　关键词：头孢羟氨苄；结晶；研究 　　头孢羟氨苄为半合成第一代口服头孢菌素，抗菌活性与头孢唑啉相似，为广谱抗生素，对葡萄球菌、肺炎链球菌及大肠杆菌等有效，对耐青霉素的葡萄球菌也有效。口服吸收良好。主要用于泌尿道、胆道、及呼吸道等感染。本实验对头孢羟氨苄反应结晶过程进行研究。结晶，是指从饱和溶液中凝结，或从气体凝华出具有一定的几何形状的固体（晶体）的过程。结晶的过程一般可分为两个阶段（包括成核和晶体生长期），时间也有所不同。本实验对头孢羟氨苄反应结晶过程进行研究。 　　1 主要试剂及仪器 　　1.1 试剂：硫酸（淄博赫业化工有限公司）、四氢呋喃（深圳鑫三和化工原料有限公司）、三乙胺（深圳鑫三和化工原料有限公司）、氢氧化钠（淄博赫业化工有限公司）、二氯甲烷（珠海市河洲精细化工有限公司）、乙醇（东莞市盛龙化工有限公司）、盐酸（东莞市盛龙化工有限公司）、异丙醇（赤峰凯伦化工产品有限公司）、丙酮（东莞市盛龙化工有限公司）。 　　1.2 仪器：安捷伦1100高效液相色谱仪；安捷伦1100紫外检测器；Alliance柱温箱；奥豪斯Explorer专业型分析天平（奥豪斯仪器上海有限公司）；BOC EDWARDS 真空泵（北京科宇翔贸易有限公司）；HH-4数显电子恒温水浴锅（江苏省金坛市宏华仪器厂）；PC 200-G 50 恒温水浴（赛默飞世尔科技（中国）有现公司）；3000型LC-MS质谱仪；KQ超声波清洗器（上海楚柏实验室设备有限公司）；PHS-3C型酸度计（金坛市顺华仪器有限公司）；M24×1.5型磁力搅拌器（威海景达化工机械有限公司）；Bruker AV.400型核磁共振仪；德国IKA RV10旋转蒸发仪（上海楚柏实验室设备有限公司）；Histoon Lab S-5实验室超纯器（科尔顿（中国）有限公司）。 　　1.3 色谱柱：奥泰公司 C18 色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm）。 　　1.4 对照品：头孢氨苄 购自中国药品生物制品检定所。 　　2 分析方法 　　依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-11]。流动相：0.05mol/L磷酸盐缓冲液（用10mol/L氢氧化钾调节pH值为5.5）-乙腈（96∶4）为流动相，检测波长：230nm，流速：1.0m?min-1。柱温：30℃。理论板数按头孢氨苄计算应不得低于2000。 　　3 实验 　　3.1 养晶时间的考察 　　分别低速搅拌养晶十分钟、二十分钟、三十分钟、四十分钟、五十分钟。低速搅拌十分钟头孢羟氨苄收率为百分之六十七，低速搅拌二十分钟头孢羟氨苄收率为百分之七十七，低速搅拌三十分钟头孢羟氨苄收率为百分之八十八，低速搅拌四十分钟头孢羟氨苄收率为百分之七十三，低速搅拌五十分钟头孢羟氨苄收率为百分之七十一。实验结果表明，养晶时间为三十分钟效果最好。 　　3.2 PH值得的考察 　　分别用三乙胺将PH值调到4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5。PH值为4.0头孢羟氨苄收率为百分之六十一，PH值为4.5头孢羟氨苄收率为百分之七十一，PH值为5.0头孢羟氨苄收率为百分之七十九，PH值为5.5头孢羟氨苄收率为百分之八十二，PH值为6.0头孢羟氨苄收率为百分之八十八，PH值为6.5头孢羟氨苄收率为百分之八十三，实验结果表明PH值为6.0头孢羟氨苄收率最高。 　　3.3 结晶温度的考察 　　分别采用六摄氏度、九摄氏度、十二摄氏度、十五摄氏度、十八摄氏度、二十一摄氏度为结晶温度。结晶温度为六摄氏度时头孢羟氨苄收率为百分之六十七，结晶温度为九摄氏度时头孢羟氨苄收率为百分之七十三，结晶温度为十二摄氏度时头孢羟氨苄收率为百分之七十七，结晶温度为十五摄氏度时头孢羟氨苄收率为百分之八十八，结晶温度为十八摄氏度时头孢羟氨苄收率为百分之八十一，结晶温度为二十一摄氏度时头孢羟氨苄收率为百分之七十七。实验结果表明结晶温度为二十一摄氏度时头孢羟氨苄收率最高。 　　3.4 结晶时间的考察 　　分别采用60分钟、90分钟、120分钟、150分钟、180分钟为结晶时间。结晶时间为60分钟时头孢羟氨苄收率为百分之六十七，结晶时间为90分钟时头孢羟氨苄收率为百分之七十七，结晶时间为120分钟时头孢羟氨苄收率为百分之八十七，结晶时间为150分钟时头孢羟氨苄收率为百分之八十五，结晶时间为180分钟时头孢羟氨苄收率为百分之八十三。实验结果表明结晶时间为120分钟时收率最