不同剂量甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠早期肺损伤的干预分析-麻醉学专业论文.docxVIP

IV IV 英文缩略语表 英文缩写 PQ 中文名称 百草枯 英文名称 Paraquat ARDS 呼吸窘迫综合症 Acuterespiratory distress syndrome ALI 急性肺损伤 Acute lung injury GSH 谷胱甘肽 Glutathione GC TNF-a IL-1 IL-6 TXA2 SIRS NF-KB 糖皮质激素 肿瘤坏死因子-a 白细胞介素 1 白细胞介素-6 血栓素 A2 全身炎症反应 细胞核内核转录因子 Glucocorticoid Tumor necrosis factor-a Interleukin-1 Interleukin-6 Thromboxane A2 Systemic inflammatory response syndrome Nuclear factor kappaB MP 甲泼尼龙 Methylprednisolone GR 糖皮质激素受体 Glucocorticoid receptor MIF 巨噬细胞迁移抑制因子 Macrophage migration inhibitory factor 石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所 知，除文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 使用授权声明 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向 国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量 复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有 权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 不同剂量甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠早期肺损伤的干预研究 不同剂量甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠早期肺损伤的干预研究 PAGE PAGE 1 前言 （Introduction） 百草枯（Paraquat,PQ）属于二吡啶类除草剂，分子式为C12H14Cl2N2，易溶于水，不 易挥发。是一种非选择性、接触性除草剂，具有良好的除草效果。近些年国内广泛应用 于农业生产中[1、2]。但是PQ对哺乳类动物却有着极高的毒性，机体常通过皮肤黏膜、呼 吸道及消化道的吸收，对肺脏、肾脏、皮肤、肝脏等全身多器官均有不同程度的损伤, 早期尤以肺脏受损最为严重，常致使呼吸窘迫综合症（ acuterespiratory distress syndrome, [3] ARDS）。据报道人口服PQ的半数致死量(LD50)约为30～50mg/kg(20%溶液10～15ml) 。 世界各国报道的PQ中毒死亡率在25%～76%之间,个别报道死亡率高达80%以上[4-5]。其 中主要死于肺损伤所致的呼吸衰竭。目前，PQ中毒是农药急性中毒范围内研究的热点和 难点。 百草枯中毒早期即可致机体发生急性肺损伤(Acute lung injury ,ALI)或急性呼吸窘 迫综合征(ARDS)，本质上为急性弥漫性肺组织损伤。但其具体的致病机制尚未完全清 楚，治疗上也无特殊解毒剂。现研究显示百草枯可能致病机制有以下几个方面:①机体 肺脏对吸收入血的百草枯主动摄取和蓄积作用，其 可能原因主要是百草枯与肺内存在聚 胺类物质摄取系统有关[6]。急性百草枯中毒后肺组织PQ浓度约是血浆浓度的10-90倍。百 草枯的分子结构与肺组织内的胺类结构相似，百草枯进入机体主要与肺组织内的胺类竞 争受体。故此造成肺组织内百草枯的浓度异常升高，使其成为百草枯攻击的主要靶器官。 ②细胞因子效应，PQ中毒早期肺损伤显著病理学特点是肺组织内大量炎性细胞聚集。 PQ进入机体可刺激炎症介质的表达(如肿瘤坏死因子-a、白介素IL-8等),可使组织内中 性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞聚集、浸润。其中肿瘤坏死因子-a（TNF-a）和白介素?1 （IL-?1）等是细胞核内核转录因子（NF-kB）很强的激活剂[