不同海拔大鼠慢性阻塞性肺疾病模型全身效应与血浆TNF-α、IL-6、IL-10的关系-内科学(呼吸科)专业论文.docxVIP

青海大 青海大学 2010 级攻读临床医学硕士学位研究生毕业论文 第 第 PAGE 10 页 共 34 页 saline group in moderate altitude（P0.01）. Conclusions：1.High altitude anoxia promote the secretion of TNF-α and IL-6 in plasma and induce the systemic response in healthy rats.2. High altitude anoxia exaggerate systemic inflammatory response in the rats model of COPD. 3. IL - 10 lost to inhibit the action of the inflammatory factors and inflammatory reaction in rats model of COPD. Keywords：Hypoxia; Systemic Response; Chronic Obstructive Pulmonary Disease Tumor necrosis factor-a; Interleukine-6; Interleukine-10 前言 我国青藏高原是世界上海拔最高、面积最大的高原，平均海拔在 4000m 以上， 人口约一千万左右。高原环境低气压、缺氧分压、寒冷、干旱、多风、辐射强、 和温差大，因此呼吸系统疾病如呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease，COPD）、肺心病等疾病的发病情况及特点与平原 存在区别。 COPD 是呼吸系统的常见病，多发病，患病率和病死率均居高不下，造成巨 大的社会和经济负担。2005 年公布我国国家“十五”课题最新统计数据显示 40 岁以上人口 COPD 患病率为 8.2%。在我国城市中，COPD 占死亡原因的第四位， 达 12.6%，在农村，占死亡原因的首位，达 23.5%。WHO 评估 COPD 是我国第 一位的疾病负担[1]。 COPD以气流受限为主要特征，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，这与 肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。除气流受限外，COPD还可以 伴有一些肺外其他系统的异常表现，即COPD的全身效应[2,3]。COPD的全身效应 主要包括：营养异常和体重减轻、骨骼肌功能受限活动障碍、骨质疏松、心血管 并发症增加、精神症状（抑郁、焦虑）等。目前认为，COPD的全身效应与全身 炎症反应密切相关[4]。 炎症反应是机体复杂的反应过程,涉及机体多种促炎因子和抗炎因子。 COPD患者，无论是在稳定期还是急性加重期，体循环中也可发现一些炎症反应 的表现，如中性粒细胞、淋巴细胞等增多活化，表面黏附分子表达上调，肿瘤坏 死因子-α（tumor necrosis factor-a，TNF-α）、白细胞介素(interleukine，IL)类、C 反应蛋白、脂多糖结合蛋白、纤维蛋白原、Fas和Fas配体等炎性因子的产生增多 和氧化应激增强等。 高原对 COPD 的影响目前研究较少且结果不一。高原寒冷、干燥，高原居 民罹患慢性支气管炎的机会高于平原，高原缺氧，与平原相比肺功能分级相同的 COPD 患者的 PaO2 更低，COPD 患者更易出现较严重的缺氧血症和呼吸衰竭 [5,6]。 但也有与此意见相反的意见，墨西哥[7]的一项在 27 个城市，海拔从 1m 到 2680m 的 COPD 流行病学研究显示，≤1000m 地区的患病率为 32.7%，1000m 的患病率 为 16.4%，在≤2000m 的患病率为 22.7%，2000m 的患病率为 15.6%，提示海拔 与 COPD 患病率之间呈负相关。我科 2005-2007 年对青海省≥15 岁，共计 24196 人进行 COPD 流行病学调查的结果显示，青海省 COPD 患病率 0.66％，40 岁以 上的人群患病率为 1.52％，显著低于近年来国内外报道平原的 COPD 患病率， 并且 COPD 患病率随海拔增高而降低。 高原对 COPD 的影响究竟如何？还有待于进一步的研究。 我们通过建立不同海拔 COPD 大鼠模型，从 COPD 复杂病情中的一个方面全身 效应与血浆 TNF-α、IL-6、IL-10 的关系进行研究，希望了解高原缺氧对 COPD 大 鼠全身炎症反应的影响。 目前国内外建立COPD动物模型的方法有多种，如烟雾暴露法、气道内注入 脂多糖法、气道内注入弹性蛋白酶法以及复合法、腹腔注射CSE法等。目前较公 认的评价方法是评价大鼠模型的气道气流受限情况和观察模型大鼠