-CD不同温度的水中溶解度.PPTVIP

图 例 两种CYD包合前列腺素F2α β-CYD包合吲哚美辛 四、常用的包合技术 饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 超声波法 将环糊精饱和水溶液与药物或挥发油按一定的比例混合，在一定温度和一定时间条件下搅拌、振荡，经冷藏、过滤、干燥，即得环糊精的包合物。 制备条件： ①影响包合率的主要因素有投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等； ②客分子为油时，一般认为投料比为β-CD:油=6～8:1时，包合效果比较理想; ③包合时间30分钟以上。 （一）饱和水溶液法 取CYD加入2-5倍量的水混合，研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净，干燥即得。在工业化大生产中，目前采用胶体磨研磨制备包合物。 （二）研磨法 先将药物与包合材料在适宜的溶剂中包合，然后用冷冻干燥法除去溶剂，即得。此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得成品疏松，溶解度好。 （四）超声波法 在环糊精饱和水溶液中加入客分子药物，混合后用超声波处理，将析出沉淀溶剂洗涤、干燥，即得稳定的包合物。 （三）冷冻干燥法 （五）喷雾干燥法 将药物与包合材料在适宜的溶剂中包合，然后经喷雾干燥除去溶剂，即得。 此法适用于难溶于水、疏水性药物。 举 例 例 吲哚美辛-β-CD包合物的制备 【处方】 吲哚美辛 1.25g；β-CD 15.9g 【制法】 称取β-CD 15.9g，溶于500ml、75℃水中，保持温度。另取吲哚美辛1.25g，用25ml乙醇，微温溶解。将吲哚美辛溶液缓慢滴入β-CD溶液中，搅拌30min，停止加热，再继续搅拌5h，得白色沉淀，室温静置12h，滤过，将沉淀在60℃干燥，过80目筛，经P2O5真空干燥即得。 【注释】 吲哚美辛为有效成分；β-CD为包合材料。包合物的制备采用饱和水溶液法。吲哚美辛在水中溶解度极低，对胃的刺激性较大，经β-CD包合后，溶出度和生物利用度提高。 五、包合物的验证 （一）X射线衍射法 （二）红外光谱法 （三）核磁共振谱法 （四）荧光光谱法 （五）圆二色谱法 （六）热分析法 （七）薄层色谱法 （八）紫外分光光度法 小 结 药物的包合技术在提高难溶性药物的生物利用度、提高药物的稳定性、掩味、油性药物的固体化等研究方面起着重要作用。本节着重介绍包合物及包合技术，常用的包合材料，影响包合的因素，包合物的制备方法及鉴别技术。 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药剂学 主编 杨明 李小芳 全国普通高等中医药院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材） 第十一章 药物制剂新技术 第二节 包合技术 要 点 导 航 1．重点 包合物的含义、特点、分类及制备方法。 2．难点 包合物的载体材料、影响包合作用的因素及质量评价。 目 录 一、 概述 二、 常用包合材料 三、 影响包合作用的因素 四、 常用的包合技术 五、 包合物的验证 一、概述 （一）包合物的定义 包合技术：系指一种分子被全部或部分包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。 包合物（inclusion compound）：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内形成的特殊复合物。 第二节 包合物制备技术 发 展 1886年 对苯二酚+挥发性化合物 1916年 去氧胆酸+脂肪酸 1940年 尿素+辛醇 1947年 樟脑+硫脲 1948年 环糊精包合物 在研发药物新剂型、新品种方面有着良好的应用前景 包合物的组成 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。 主分子（host molecule） 客分子（guest molecule） 分子囊 （二）包合物的特点 增加药物的溶解度和溶出度 液体药物粉末化与防挥发 掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 提高药物稳定性 防氧化 防光分解 防热破坏 （三）包合物的分类 按主分子的构成分为： 多分子包合物：硫脲、尿素、对苯二酚 单分子包合物：环糊精 大分子包合物：葡聚糖凝胶 按主分子形成空穴的几何形状分为： 管形包合物 笼形包合物 层状包合物 管形包合物 层状包合物 笼形包合物 二、常用包合材料 （一）环糊精（cyclodextrin，CYD)：淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水