微小RNA在卵巢早衰中研究概况及应用前景.docVIP

微小RNA在卵巢早衰中研究概况及应用前景 　　【摘要】微小RNA（microRNA，简写为miRNA）是一类真核生物内源性小分子单链RNA（核糖核酸），长约21～25个核苷酸的非编码RNA，通过结合到mRNA的3’非编码区（3’UTR），降解mRNA或者抑制其翻译过程，从而抑制转录后基因表达。研究发现miRNA在妇科肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等疾病均有表达且起到了重要作用，最新研究发现miRNA在卵巢早衰发生发展过程中起到了重要作用，本文对miRNA在卵巢早衰研究中的进展及应用前景做如下报道。 　　【关键词】卵巢早衰；微小RNA 　　【中图分类号】R71175【文献标志码】A 　　卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）指女性40岁前由于卵巢功能衰退而引发闭经，激素特征为高促性腺激素水平，特别是FSH升高，FSH40U/L，伴雌激素水平下降，与遗传因素、病毒感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病、医源性损伤等有关[1]。其发病率约为1%（1/100），青少年患者在所有卵巢早衰患者中所占的比率约为25%，多为不可逆的病理过程，多致不孕[2]。30岁发生卵巢早衰的几率约为1/1000，20岁发生卵巢早衰的几率约为1/10，000，原发性卵巢早衰的发生率约为1/100，000[3-5]，据文献报道，中国人的卵巢早衰发生率约为05%[3]，卵巢早衰给尚未生育的患者带了极大的困扰。因此卵巢早衰的早期诊断较为重要。 　　卵巢早衰其病理机制较为复杂，涉及卵泡耗竭（原始卵泡数量不足、卵泡闭锁加速）、卵泡功能异常（特发性卵泡功能异常，染色体与基因因素）等[6]。而微小RNA（miRNA）在卵巢早衰过程中起到了重要作用，为进一步了解卵巢早衰的机制提供了新的思路。 　　1miRNA在卵巢的生长发育衰老等过程中起到了重要的作用 　　自1993年Ambro和Ruvkun实验室发现miRNA至今的短短20年内，国内外对miRNA做了深入的研究[7]。研究发现在女性生殖系统中的各个器官均有丰富的miRNA表达，先后发现了若干呈高水平表达的miRNA，其中miR-26a、miR-125b、let7c等在卵巢中的表达量最为丰富[8]。卵巢生长发育衰老的各个阶段，均有相应的miRNA的表达，所起的作用也不尽相同。 　　研究表明miRNA在卵泡生长和排卵过程中起重要作用。国外学者先后在新出生的小鼠卵巢中发现miR-26a、let7c、miR-709有大量的表达，表明miRNA可能与卵巢的生长发育有着密切的关系[9]；研究发现，miR-503在卵泡生长过程中呈低表达，而在排卵前呈高表达，表明miRNA可能与排卵有密切关系。 　　研究表明miRNA可调节卵巢细胞甾体激素的合成[10]。如miR-17-5p、let7b的缺乏可导致黄体功能不足，从而影响受孕[11]；而miR-18、miR-24、miR-32、miR-25、miR-132、miR-182的高表达可造成孕激素表达的提高[10]。 　　研究表明miRNA可调节卵巢细胞增生和凋亡[12]。如miR-26a在子宫、子宫颈、输卵管、卵巢等组织均呈高水平表达，可发挥抑制增生和肿瘤生长的作用[13]；排卵后，LH诱导颗粒细胞向黄体细胞转化，产生有功能的黄体的过程中，必须抑制细胞凋亡的产生。研究发现，将miR-21的表达量降低至其基础表达量的1/27时，颗粒细胞发生凋亡，不能转化为有功能的黄体，说明miRNA可调节颗粒细胞的凋亡[14]。 　　miRNA还起到了其他重要作用，如对卵巢黄体功能的调节等。同时诸多因子如生殖激素对miRNA的表达也起到了调节作用。miRNA、靶基因、转录后调节网络三者在卵巢早衰中一同起到了重要调节作用。 　　2miRNA在卵巢早衰发生发展过程中的相关研究进展 　　研究表明卵巢早衰患者miRNA表达谱与正常人比较，存在差异。Yan等[15]研究发现卵巢早衰患者血清miRNA表达谱与正常妇女miRNA表达谱存在差异，其中有10种microRNA显著升高（miR-202， miR-146a， miR-125b-2*， miR-139-3p， miR-654-5p， miR-27a， miR-765， miR-23a， miR-342-3p及miR-126），2种microRNA显著降低（let-7c及miR-144）。随着研究的进一步深入，必将筛选出越来越多的与卵巢早衰相关的miRNA。 　　miRNA表达的缺失可造成卵巢早衰的形成。miR-290-295是哺乳动物特有的miRNA片段，在鼠早期胚胎和胚胎生殖干细胞中有特殊表达，Medeiros等[16]研究证实miR-290-295在胚胎发育中起重要作用。在miR-290-295缺失的