微小核糖核酸在消化系统肿瘤研究中应用前景.docVIP

微小核糖核酸在消化系统肿瘤研究中应用前景 　　[摘要] （miRNA）属于非编码的单链小RNA的一种，其在细胞分化、增殖及凋亡过程中发挥着重要作用。本研究为了解miRNA在食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系统肿瘤研究中的应用情况，收集了近年来国内外有关miRNA与消化系统肿瘤关系的文献并进行综述。 　　[关键词] 微小核糖核酸；消化系统肿瘤；恶性肿瘤 　　[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）03（a）-0011-03 　　[Abstract] （miRNA） is a kind of single stranded small RNA，which plays an important role in cell differentiation，proliferation and apoptosis.In order to understand the application of micro RNA （miRNA） in the study of digestive system tumor in esophageal cancer，gastric cancer，colorectal cancer，liver cancer，pancreatic cancer，and so on，we have collected and summarized the literatures on the relationship between miRNA and digestive system in recent years. 　　[Key words] Micro RNA；Digestive system tumor；Malignant tumor 　　微小核糖核酸（miRNA）是近年来发现的一类非编码的单链小RNA，在转录后对基因表达进行负调控，参与细胞分化、增殖及凋亡等一列重要进程。自从2004年Calin等[1]揭示了miRNA与人类肿瘤形成的关系以来，越来越多的研究证实miRNA可通过其靶基因参与肿瘤的多条信号通路，影响肿瘤的发生和发展，发挥类似癌基因或抑癌基因的功能，在消化系统肿瘤生长、增殖和转移中扮演着非常重要的角色。 　　1 miRNA与食管癌 　　食管癌（esophageal cancer，EC）是常见的恶性肿瘤之一，其主要类型是食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell careinoma，ESCC），占EC中的90%以上。EC的发生、发展涉及多个癌基因、抑癌基因的突变，是多基因、多因素、多步骤协同作用的结果。Komatsu等[2]采用RT-PCR方法在50例ESCC和20例对照血浆样本中检测选取的癌基因miR-21及肿瘤抑癌基因miR-375，发现患者血浆miR-21水平升高，miR-375则明显降低，高水平的miR-21还与ESCC患者的血管侵袭、复发密切相关。Kurashige等[3]对71例ESCC患者和39例健康者对照血清样本进行检测时发现，miR-21在ESCC血清中显著升高，术后或化疗后则明显下降，认为血清miR-21不仅可作为诊断ESCC的特异标志物，也能作为ESCC患者是否对化疗产生反应的分子标志物。刘清等[4]运用脂质体介导的细胞转染方法，利用RNA干扰技术将人工合成的let-7、let-7抑制剂和随机序列分别传入ESCC细胞Eca109中，发现转染let-7后ESCC细胞增殖受到抑制，而转染let-7抑制剂后，癌细胞增值抑制明显减弱，提示ECSS细胞Eca109中的let-7表达量可影响癌细胞增值，let-7低表达则癌细胞呈现增值趋势，说明let-7在ESCC中发挥抑癌基因作用。该研究还发现let-7在低分化癌组织中的表达量低于高分化癌组织，显示肿瘤恶性程度越高，let-7表达水平越低，let-7可能参与了ESCC恶变的过程。Chen等[5]研究发现，在ESCC中miR-92a是显著表达，而且与淋巴结转移和TNM分期有显著关联，认为有可能被作为独立的预测因素。 　　2 miRNA与胃癌 　　胃癌（gastric cancer，GC）是全球癌症致死的第二大主要因素。GC患者的存活率、治愈率低，复发率高，预后差，缺乏有效的早期诊断标志物。近年来大量研究显示，miRNA表达谱有望成为GC早期诊断及进程监测的特异标志物，对GC患者的诊治及预后具有重要临床应用意义。在未分化GC组织中，miR-34b、miR-34c和miR-128a表达上调[6]，HMGA2表达上调可作为GC的一个独立预后因素，其与let-7表达呈负相关。Lin等[7]研究发现，miR-27a在GC组织中表达升高，抑制miR-27a的表