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放化疗对IRM―2小鼠不同肿瘤模型治疗作用研究
放化疗对IRM―2小鼠不同肿瘤模型治疗作用研究
[摘要] 目的 观察IRM-2小鼠的肿瘤易感性,探讨放化疗对IRM-2小鼠不同肿瘤模型的抑制作用。 方法 利用120只IRM-2近交系小鼠,分别接种肺腺癌(LA795)、宫颈癌(U14)、黑色素瘤(B16)、肝癌(HepA)细胞,造模24 h后,将荷瘤鼠随机分为对照组、照射组、环磷酰胺组,每组各10只。照射组于第4天开始进行1 Gy全身照射,每日1次,连续5 d,共照射5次。环磷酰胺组(25 mg/kg)腹腔注射隔日1次,0.2 mL/只,共4次。对照组注射相同体积生理盐水。小鼠于第12天处死,解剖瘤块、胸腺和脾脏称重,骨髓有核细胞计数,计算抑瘤率、胸腺及脾重指数。 结果 ①IRM-2小鼠皮下移植4种肿瘤的成瘤率均为100%。②环磷酰胺组、照射组LA795的抑瘤率分别为(31.8±27.3)%、(68.2±18.2)%,差异有高度统计学意义(P 0.01)。环磷酰胺组、照射组瘤重[(0.07±0.04)、(0.15±0.06)g]均低于对照组[(0.22±0.15)g],差异有统计学意义(P 0.05);环磷酰胺组瘤重低于照射组,差异有高度统计学意义(P 0.01)。③环磷酰胺组、照射组U14的抑瘤率分别为(37.3±3.5)%、(70.8±8.2)%,差异有统计学意义(P 0.05)。环磷酰胺组瘤重[(0.50±0.14)g]低于对照组[(1.71±0.60)g]及照射组[(1.14±0.06)g],差异有统计学意义(P 0.05或P 0.01)。④环磷酰胺组、照射组对黑色素瘤B16的抑瘤率分别为(17.7±15.8)%、(63.6±15.9)%,差异有高度统计学意义(P 0.01)。环磷酰胺组脾重指数、瘤重与对照组比较差异有统计学意义(P 0.05或P 0.01);环磷酰胺组瘤重[(0.72±0.31)g]低于照射组[(1.63±0.51)g],差异有高度统计学意义(P 0.01)。⑤环磷酰胺组、照射组对肝癌HepA的抑瘤率分别为(31.5±21.7)%、(69.6±25.0)%,差异有高度统计学意义(P 0.01)。环磷酰胺组、照射组瘤重[(0.28±0.23)、(0.63±0.20)g]均低于对照组[(0.92±0.16)g],差异均有高度统计学意义(P 0.01);环磷酰胺组瘤重低于照射组,差异有高度统计学意义(P 0.01)。 结论 IRM-2近交系小鼠对肺腺癌、宫颈癌、黑色素和肝癌均能有效接种,放疗对接种肿瘤有一定杀伤作用,环磷酰胺能有效抑制IRM-2小鼠肿瘤的生长,疗效更佳。
[关键词] 肿瘤;动物模型;放射疗法;化学药物疗法
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)01(a)-0007-04
近年来,恶性肿瘤发病率逐年上升,全国肿瘤病死率为180.54/10万,每年因癌症死亡病例达270万例,肿瘤成为当前研究热点[1]。肿瘤动物模型作为研究肿瘤必备的有效实验材料和工具。现根据不同研究目的已经建立了各种小鼠肿瘤模型,从而获得相关疾病的模型,但理想的肿瘤模型有待进一步开发。移植性小鼠肿瘤模型因其建模周期短、重复性好,动物模型生物特性稳定,成为国内外常用动物肿瘤模型建模方法之一[2-4]。IRM-2小鼠是中国医学科学院放射医学研究所自主培育的近交系小鼠[5-7]。本实验观察在IRM-2小鼠能否建立肿瘤发病率较高的肺腺癌、宫颈癌、黑色素、肝癌模型,并在建立不同小鼠肿瘤模型的基础上,比较放、化疗对不同荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用,为放、化疗对恶性肿瘤的治疗及其研究提供有实用意义的参考依据。
1 资料与方法
1.1 动物和细胞系
IRM-2近交系小鼠120只,由北京协和医学院放射医学研究所提供,合格证号SCXK(津)2005-0001;雌雄兼用,体重22~24 g。B16黑色素瘤细胞由中国医学科学院药物研究所提供,肺腺癌(LA795)、宫颈癌(U14)、肝癌(HepA)细胞由天津市药品检验所提供。
1.2 仪器
BX51,奥林巴斯显微镜(BX51日本),电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)。137Cs γ射线照射源,加拿大原子能有限公司,型号USD,Autocell40,照射剂量为1 Gy,剂量率分别为0.84 Gy/min。
1.3 试剂
环磷酰胺为上海华联制药有限公司产品(批号040805),生理盐水配制剂量为25 mg/kg。
1.4 肿瘤模型的建立
无菌条件下分别取出LA795、B16、U14、HepA瘤块,加磷酸盐缓冲液(PBS)制备细胞悬液,调整细胞数为1×107/mL,取0.2 mL接种于每只小鼠右侧腋窝下
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