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正常组织中放射导致组织乏氧损伤影响研究进展 　　摘要：放疗容易使附近正常组织受损，发生病理改变，比如炎性反应、组织坏死以及纤维化合成等。正常组织受损后一个重要的变化就是组织乏氧，这种变化容易使多种和放射损伤有关的细胞因子发生改变，同时还会对放射损伤发生以及发展产生影响。本次研究就正常组织中放射导致组织乏氧的损伤影响研究进展实施综述。 　　关键词：损伤；正常组织；放射；组织乏氧 　　Abstract：Radiotherapy easy to nearby normal tissue damage，pathological changes，such as inflammation，tissue necrosis and fibrosis synthesis.Normal tissue damage after a major organizational change is the lack of oxygen，this change is easy to make a variety of cytokines and radiation injury-related changes，while also have an impact on the occurrence and development of radiation injury.The study on normal tissue radiation injury leads to tissue hypoxia Effects of progress in implementation are reviewed. 　　Key words：Normal tissue；Radiation；Tissue hypoxia 　　反射治疗作为治疗肿瘤的常用方式，当肿瘤附近正常组织被照射后所致放射损伤容易使放射治疗效果受到影响。放射所致正常组织早期受损一般表现为组织局部出现炎性反应、血管内皮细胞受损和组织局部缺血缺氧等；而晚期损伤则表现为纤维化改变、组织坏死等。有研究报道指出，造成放射损伤形成的一个重要原因就是组织受照射后所致乏氧，组织乏氧可经胶原蛋白表达水平的提升使细胞外基质中的胶原沉积，同时还可经巨噬细胞、纤维细胞以及血管内皮细胞等分泌细胞因子的促进引起放射损伤[1]。下面笔者就正常组织中放射导致组织乏氧的损伤影响进行详细分析。 　　1 组织乏氧对放射损伤有关细胞因子表达的影响 　　正常组织受照以后早期血管受损所致组织局部缺血是造成组织乏氧的一个主要因素。有学者研究发现，放疗后机体肺组织血管内皮细胞受损，微脉管系统紊乱和细胞间质水肿均容易使乏氧微环境形成。另外，组织受照后6w机体中的巨噬细胞激活，增殖显著增多，由于巨噬细胞代谢率以及增殖速率均比较高，同时增殖过程中细胞耗氧量又非常的大，因此有学者推测造成放射早期组织乏氧很有可能和巨噬细胞高耗氧量、肺血管对于肺组织市释放氧作用下降有关[2]。放射受损晚期，因血管壁结构受损以后，血管外膜成纤维细胞快速分化以及增殖，和内皮细胞以及血管平滑肌细胞相比明显要快，再加上这些变化容易增多纤维化形成的肌层细胞数量，因此造成大量ECM合成，此时组织重建，继而加重组织乏氧表现。组织乏氧对放射损伤有关细胞因子表达可产生一定的影响，常见因子有HIF-1、VEGF、核转录因子-kB以及TGF-β。下面笔者就几种细胞因子进行分析。 　　1.1 HIF-1和TGF-β HIF-1属于缺氧应答调控因子，存在形成以异源二聚体为主，由β亚基与α亚基构成，其中β亚基表达相对稳定，α亚基活性为氧浓度调节。处于乏氧下β亚基与α亚基单位结合可形成为HIF-1蛋白，并且结合至乏氧反应元件基因启动子上靶点，对下游基因转录以及翻译过程进行调控。有文献报道表明，受分割照射后，肺组织乏氧形成和氧化应激过程α亚基表达的激活相关，同时其表达低水平和血管生成通路激活、炎性反应、巨噬细胞生成、促纤维化因子激活、巨噬细胞浸润相关[3]。有学者发现将乏氧处理以后且敲除α亚基的动物模型脑神经原死亡数量明显减少，可见减少α亚基在一定程度上能保护乏氧所致损伤[4]。 　　TGF-β属于多肽，所具生物学作用非常多，如可促进雪旺氏细胞、纤维细胞以及成骨细胞生长；对ECM部分蛋白表达具有促进作用；此外还可促进典型肉芽组织形成以及伤口愈合等。有学者把人类机体皮肤成纤维细胞充分暴露在乏氧下1～3d，发现和标准氧分压环境下比较，TGF-β多肽合成和mRNA水平增多[5]。也有学者发现受照射1个月后肺组织TGF-β呈持续上升趋势，同时组织乏氧表达模式一致。目前在医学研究中，TGF-β被公认为和放射受损有关，有学者发现受照射治疗42d后机体皮肤TGF-β表达相对于没有实施放疗而言，明显要高[6]