碱性成纤维细胞生长因子及地塞米松防治皮瓣缺血坏死研究现状与进展.docVIP

碱性成纤维细胞生长因子及地塞米松防治皮瓣缺血坏死研究现状与进展 　　皮瓣的转移和移植在组织缺损修复和功能重建上发挥着不可替代的重要作用，是修复重建外科和整形再造外科最常运用的治疗手段之一。多年来尽管皮瓣的设计和手术技巧在不断改善，但皮瓣缺血乃至坏死始终是一个常见的临床问题。伴随着整形外科事业的发展，皮瓣缺血坏死的机制及其防治方法成为整形外科医生研究的热点。早有学者证实，皮瓣坏死是皮瓣缺血再灌注损伤的最终结果，涉及缺血、氧自由基损害、白细胞粘附和钙离子超载等病理变化，而炎症介质既损伤组织和血管，又从多方面加重缺血再灌注损伤，因此，皮瓣坏死防治的根本措施在于改善血液循环，减轻炎症反应和防止或减轻缺血再灌注损伤。我们仅就碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和地塞米松两种药物防治皮瓣缺血坏死的研究现状与进展综述如下。 　　 　　1bFGF 　　 　　1975年，Gospodarowicz首先报道运用理化方法从牛的大脑和垂体中分离纯化出碱性成纤维细胞生长因子（BasicFibroblastGrowthFactor，bFGF）。20世纪80年代，bFGF的氨基酸序列得到澄清；20世纪90年代，国内外相继运用基因工程方法成功地获得重组bFGF，有力推动了关于bFGF的研究。 　　1.1 bFGF的生物学特性：系列研究证实，bFGF是一种特异性的促血管生成因子,具有广泛的生物活性，可调节血管内皮细胞的有丝分裂，是有效的血管生成因子之一[1]。在治疗性血管生成中具有重要意义，还能刺激和调节上皮细胞、成肌细胞、成骨细胞和神经胶质细胞等多种起源于中胚层、神经外胚层的细胞分化增殖，在胚胎发育、组织愈合中起重要作用。神经方面，关于bFGF的研究主要集中在中枢神经，发现其神经活性广泛，能保护神经元，促进突起增生。由于bFGF具有以上生物特性，故其在皮瓣修复中的应用日益受到重视。 　　1.2 bFGF影响皮瓣成活的实验研究：缺血皮瓣与受床及伤口边缘组织间微循环重建直接影响缺血组织的存活。bFGF 是一种广谱的有丝分裂原，具有广泛的细胞增殖效应。其靶细胞有成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等，同时它对新生血管形成过程中多个环节如毛细血管基底膜降释、内皮细胞迁移增生、胶原合成、小血管腔形成均有明显促进作用。20世纪90 年代以来,国外有不少将 bFGF 成功地用于提高缺血皮瓣存活率的实验报道[2-3],但也有相反的结论[4]。国内许明火等[5]的实验研究表明局部应用 bFGF可以降低缺血皮瓣坏死率，并有利于皮瓣早期断蒂，且指出 bFGF 存在一个发挥效能的最小剂量，但剂量增加并不能使坏死率降低。呙长模等[6]通过实验证实一定剂量的外源性 bFGF 直接作用于组织中的血管内皮细胞，促其增殖分化，形成新的血管连接，加快了缺血皮瓣与受床间微循环重建。Yang等[7]研究发现碱性成纤维细胞生长因子输注可以有效增加肢体侧支血流量，且作用方式不同于血管扩张剂，其起效方式可以规避侧支循环近端梗阻，有力地刺激远段血管舒张，增加远段血管血流灌注。实验证实，bFGF 应用可以绕过阻力血管，有利于周边动脉不全。近年来众多学者相继通过动物实验证实 bFGF 以其血管内皮细胞特异性、强大的促有丝分裂及促血管新生作用被应用于随意皮瓣[8]、预构皮瓣[9]、预构扩张皮瓣[ 10]、真皮下血管网皮瓣等[11]各类型皮瓣，局部应用外源性 bFGF 能有效降低缺血皮瓣坏死率，使皮瓣组织琥珀酸脱氢酶(SDH)含量和氧耗量维持在较高水平；促使过氧化物歧化酶(SOD)水平升高，自由基水平降低，促进皮瓣微循环重建，减轻缺血再灌注损伤。经 bFGF 处理后的缺血组织活力明显改善，毛细血管数量显著增加，即血管生成因子加快了微血管再生的同时也增加了组织血液灌注。 　　由于bFGF属生物活性蛋白，具有在体内扩散快、对热和酸敏感、易被蛋白酶分解、半衰期短的特性，故如何延长药物在皮瓣的作用时间，使其更充分发挥其生物学效能已成为当前研究的热点问题。随着转基因技术的迅猛发展，bFGF 基因治疗也应用于缺血皮瓣的治疗并获得成功，Fujihara等[12]就应用质粒载体携带 bFGF 基因促进了缺血皮瓣的成活及早期断蒂。另有实验应用腺病毒介导的碱性成纤维细胞生长因子基因（Ad-bFGF）治疗缺血皮瓣也取得良好效果[13]。基因治疗虽然较好地解决了这个问题，但由于存在诸如免疫排斥、基因表达调控等问题,其在临床的广泛应用受到限制。谷廷敏等[14]探讨了bFGF小剂量持续用药法、大剂量早期用药法及大剂量晚期用药法对促进创面愈合的作用和组织结构变化，研究发现相同用药总量的情况下，持续用药法加速创面愈合速度最快，治疗效果最佳。另外与其他药物的联合应用也较好地解决了这个问题，如：硫糖铝和 bFGF 亲和力高，能增加