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肉毒毒素A在神经病理性疼痛中研究进展 　　摘要：随着世界组织将疼痛确定为“第五大生命体征”后，对疼痛的研究越来越被重视，治疗手段也逐渐增多，肉毒毒素A早期广泛用于美容外科领域。近年来，肉毒毒素A在治疗神经病理性疼痛研究和治疗也得到了关注。本文主要是针对肉毒毒素A在神经病理性疼痛的研究进展做一综述。 　　关键词： 肉毒毒素A；神经病理性疼痛；吗啡肉毒毒素A 　　肉毒毒素A（Botulinum neurotoxin type A）它是由致命的肉毒杆菌分泌而出的细菌内毒素，它是由厌氧菌产生的[1]。早在30年前人们使用肉毒毒素A是用于临床治疗，比如像运用于美容外科和肌张力治疗障碍领域[2-3]。而然近些年来，也发现BTA用于治疗神经病理性疼痛，如治疗带状疱疹后遗神经痛、偏头痛、关节疼痛等[4]。 　　神经病理性疼痛 　　神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛。它以自发性疼痛（spontaneous pain ）、痛觉过敏（hyeralgesia）、异常性疼痛（allodynia）为特征。神经病理性疼痛机制复杂，目前认为主要与外周敏化、中枢敏化、下行抑制系统的失能、脊髓胶质细胞的活化、离子通道的改变[5]，目前在临床上治疗效果往往不尽人意。由于目前神经病理性疼痛机制不明，主要的治疗方法如口服药物、局部用药、射频等方法治疗。 　　1.肉毒毒素A用于神经病理性疼痛临床治疗 　　带状疱疹后遗神经痛 　　Liu等[6]报道在临床上给带状疱疹后遗神经痛（PHN）的患者，皮下给予肉毒毒素A治疗后，患者视觉模拟评分（VAS）是逐渐降低并持续了52天。最近Xiao L等[7]的一项临床报道，带状疱疹后遗神经痛的患者，皮下给予BTX-A与安慰剂和利多卡因注射液皮下治疗比较，患者注射BTX-A后VAS明显下降以及睡眠得到很大的改善。 　　中枢疼痛综合征 　　Jabbari[8]是临床上第一个有效的报道BTX-A能有效治疗中枢疼痛综合征。报道2例因脊髓病变（肿瘤和中风）引起的疼痛，分别在皮下给予BTX-A100IU和80IU治疗，患者VAS评分也是明显下降，镇痛持续3个月以上，并在3-4年间每4月重复给药。 　　糖尿病神经病变 　　Yuan等[9-10]在18例糖尿病神经病变中，给予皮下注射BTX-A和安慰剂对比治疗，发现BTX-A与安慰剂组治疗后，VAS评分显著降低，并持续12周，睡觉质量也大幅度提高。 　　复杂局部疼痛综合征 　　Carroll等人[11]注射BTX-A与单独使用或联合使用局部麻醉剂阻断腰交感神经治疗9例复杂局部疼痛综合征比较，发现BTX-A延长了镇痛时间。 　　三叉神经痛 　　Piovesan等[12]在13例患者中，使用肉毒毒素A皮下注射治疗三叉神经痛，治疗后患者的VAS评分均下降。最近，Bohluli[13]也进行了一项研究，对15例原发性三叉神经痛的患者给予BTX-A触痛区治疗，所有患者治疗后持续6月，其中有7例无需进一步用药。 　　枕神经痛 　　Kapural等[14]给予50IU BTX-A治疗6例枕神经疼痛患者，患者经过治疗后VSA评分均有明显的下降，同样Taylor等[15]注射50IU BTX-A到患者枕骨粗隆处治疗枕神经疼痛，效果同样明显。 　　2.肉毒毒素A在神经病理性疼痛中的基础研究 　　众所周知吗啡耐受性差、成瘾性高，是长期阻碍临床实践使用和发展。最近，有研究发现，在坐骨神经压迫模型（Chronic constriction injury of the sciatic nerve mode，CCI）小鼠模型身上联合使用肉毒毒素A（Botulinum neurotoxin type A，BTX-A）和吗啡，结果发现肉毒毒素A能增强吗啡的效果并有延长吗啡的镇痛效果的作用。研究发现BTX-A能减少星形胶质细胞在炎性疼痛所致的表达，从而可以降低吗啡的用量。 　　参与阿片耐受现象的关键因素是存在NMDA谷氨酸受体兴奋性有着至关重要的作用[16-20]。在过去的研究中，我们知道谷氨酸在伤害中起着举足轻重的作用。长时间使用吗啡后谷氨酸增强感觉神经信号并上调NMDA受体和下调谷氨酸转运体，BTX-A抑制谷氨酸释放体内和体外的SNAP-25，从而SNAP-25出泡。BTX-A在脊髓可以抑制谷氨酸和神经肽SP和CGRP，激活二级神经元，使BTX-A起到镇痛的作用。此外，谷氨酸也可能是BTX-A与阿片类链接的路径，从而使吗啡耐受BTX-A能力。 　　3.小结 　　当前神经病理性疼痛已得到了人能的广大关注，广泛运用肉毒毒素A在临床上治疗神经病理性疼痛还有漫长的路程。目前肉毒毒素A的细胞再生也得到了人们的关注。虽然对于肉毒毒素A在治疗神