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肝源性糖尿病发病机制研究 　　[摘要] 肝脏发病病理性改变的时候，患者的糖代谢也随之发生改变，严重者甚至并发肝源性糖尿病，对于肝源性糖尿病的发病机制目前在临床中存在较多的争议，从已有的研究结果来看肝源性糖尿病的发生机制有肝脏代谢功能异常、胰岛素抵抗、胰岛素代谢障碍、胰岛素敏感性降低、门静脉侧支循环影响、病毒或免疫复合物影响、幽门螺杆菌感染等等几种学说，该文就此进行论述。 　　[关键词] 肝源性；糖尿病；发病机制 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）02（a）-0191-03 　　Narmyn在对慢性肝病患者进行研究时候发现，有70%左右的慢性肝病的患者伴有糖代谢异常，其中有20%左右最终发展为糖尿病，于是，在1906年，Narmyn提出了肝源性糖尿病的概念。肝源性糖尿病是指继发于慢性肝功能损害的糖尿病，其主要临床症状为在确诊患者为慢性肝功能损害之后，出现血糖轻中度升高的症状，在这一过程中，患者典型的糖尿病三多一少的症状并不明显，原发性糖尿病的高发并发症如酮症酸中毒、心血管系统病变、神经系统病变等均较为少见。肝源性糖尿病患者的血糖水平以及尿糖水平也会随着患者的肝病的好转而好转，但是，有研究数据显示，伴有糖尿病的肝硬化患者的3年存活率与5年存活率均较不伴有糖尿病的肝硬化患者的3年存活率与5年存活率低，且差异具有统计学意义[1]，也就是肝源性糖尿病对慢性肝功能损伤患者的预后具有重要影响。由于肝脏是糖代谢的重要器官，所以，肝功能损伤会对患者糖代谢产生一定的影响，近年来，肝源性糖尿病的发病率逐年增加，关于肝源性糖尿病的发病机制的研究也逐渐增多，目前关于肝源性糖尿病的发病机制得到普遍认同的主要有肝脏代谢功能异常、胰岛素抵抗、胰岛素代谢障碍、胰岛素敏感性降低、门静脉侧支循环影响、病毒或免疫复合物影响、幽门螺杆菌感染等几种学说。 　　1 肝脏代谢功能异常学说 　　肝脏是机体代谢的主要器官，体内的大部分蛋白质、脂肪、维生素、脂肪、糖等物质需要通过肝脏进行代谢，健康成人的肝脏可以储存100 g糖原，机体进食之后，血糖水平增高，血液中的葡萄糖在肝脏糖原合成酶的作用下合成糖原，储存于肝脏中，当患者空腹、血糖水平降低的时候，肝脏贮藏的糖原会在葡萄糖激酶、己糖激酶的作用下转化为葡萄糖，在这种循环下，机体的血糖水平达到动态平衡。当患者出现肝功能障碍的时候，患者肝脏内的与糖原的转化与代谢相关的酶的数量与活性均会收到不同的影响，当患者进食后，患者的血糖水平过高的时候，收到机体内的酶的限制，患者血液中的葡萄糖不能顺利的转化为糖原存储在肝脏内，而当患者空腹的时候，肝脏内的糖原也不能有效的转化为葡萄糖入血，这就导致患者在餐后血糖异常升高，而未及时进食的时候患者的血糖水平又较低。 　　李艳、张国梁等[2]的研究结果显示，肝源性糖尿病的患者餐后1 h、2 h血糖均高于正常组，空腹血糖低于正常组，证明肝功能障碍的时候患者的肝脏对血糖的处理能力随之减弱。同时肝功能障碍的时候，与糖酵解有关的多种酶在肝脏中的合成减少，酶的活性减弱，导致乳酸与丙酮酸不能正常的氧化分解，使糖异生增加，进而导致患者的血糖符合加重。 　　2 胰岛素抵抗学说 　　胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低，其中包括胰岛素受体前缺陷、胰岛素受体缺陷以及胰岛素受体后缺陷。胰岛素受体前缺陷在机体细胞生理活动中可表现为胰岛素自身缺陷、胰岛素拮抗物质增加、体液因子对胰岛素效应发挥的影响3种情况。肝功能出现障碍的时候，体内的一些有力抗原以及免疫复合物与体内的胰岛β细胞结合，使其产生的胰岛素变性，进而起不到胰岛素应发挥的作用，而这种变性的胰岛素释放入血之后会导致血液中的胰岛素增加，由于肝脏功能障碍，血液中的胰岛素抵抗物质例如糖皮质激素、生长激素、以高血糖素等在血液中的含量增加，导致真胰岛素的作用被拮抗，同时肝功能障碍的时候患者机体内的雌激素、甲状腺激素的含量增加，这些物质在血液中的含量增加会影响胰岛素的作用[3]。此外，刚脏功能障碍的时候，患者机体内具有胰岛素样活性的体液因子缺乏，影响胰岛素效应的发挥。胰岛素受体缺陷在集体中可以表现为胰岛素受体的数目的减少以及胰岛素受体活性的降低，肝脏是胰岛素发挥作用的 重要器官，同时，骨骼肌、脂肪组织上均存在一定数量的备用受体，当肝脏的功能出现轻度障碍的时候，患者的骨骼肌与脂肪组织中的备用受体会进行代偿，但是，当肝脏出现较重的功能障碍的时候患者的备用受体代偿不足，从而导致机体内的胰岛素受体数量减少，当肝脏功能出现障碍时，患者的细胞内的内质网超微结构发生改变，导致患者的胰岛素受体的结构也发生一定的改变，导致受体活性降低[4]。胰岛素受体后缺陷是指在肝脏功能出现障碍的时候肝细胞中多种与糖代谢有关的酶与受体偶联