聚乙二醇干扰素a2b治疗儿童慢性乙型肝炎临床观察.docVIP

聚乙二醇干扰素a2b治疗儿童慢性乙型肝炎临床观察 　　[摘要]目的：观察聚乙二醇干扰素a-2b(佩乐能)治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎疗效。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均阳性的慢性乙型肝炎儿童13例，予聚乙二醇干扰素a-2b1.5ug?kg-1，1周1次，疗程48周，观察患者肝功能、HBV-M、HBV-DNA变化及不良反应。结果：48周疗程结束时ALT复常率为92.3％，HBeAg血清学转换率及HBV-DNA转阴率分别为53.8％和69.2％。结论：聚乙二醇干扰素a-2b是治疗小儿慢性乙型肝炎的有效药物。 　　[关键词]聚乙二醇干扰素a-2b；儿童；乙型肝炎 　　[中图分类号]R512.62　[文献标识码]A　[文章编号]1671-7562(2010)06-0642-03 　　 　　我国每年约有100万儿童因感染HBV而发展为慢性HBV携带者或成人慢性乙型肝炎(chronic hepati-tis B，CHB)。a-干扰素是具有抗病毒和免疫调节作用的生物调节活性物质。干扰素治疗慢性病毒性肝炎已有10多年的历史，虽然效果远没有达到令人满意的程度，但干扰素却是目前经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物之一(还有一种是拉米夫定)。近几年来，应用a-干扰素治疗成人CHB取得一定效果，但用于治疗儿童CHB尚无报道。我们应用先灵葆雅公司生产聚乙二醇干扰素a-2b(商品名为佩乐能)对13例儿童CHB患者进行治疗，现将研究结果报道如下。 　　 　　1.　资料与方法 　　 　　1.1　研究对象 　　2008年1月至2009年6月从住院及门诊采取知情同意的方法入选13例儿童CHB患者，诊断按2000年全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断标准。男9例，女4例；年龄4～12岁，平均(6.5±3.6)岁。 　　 　　1.2　入选条件 　　(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性半年以上；(2)血清HBV-DNA105copies?ml-1；(3)患者均为转氨酶持续或反复异常超过6个月，血清ALT超过正常值上限2倍而低于正常值上限10倍，总胆红素小于正常值上限的2倍；(4)无HAV、HCV、HDV、HEV、HIV重叠感染，排除自身免疫性肝炎，原发性硬化性胆管炎以及失代偿性肝硬化；(5)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药；(6)无心、脑、肾病史，无糖尿病、甲状腺功能亢进症、精神性疾病。 　　 　　1.3　治疗方法 　　所有患者皮下注射聚乙二醇干扰素a-2b，剂量为1.5ug?kg-1，每周1次，当血WBC总数低于1.5×109L-1或中性粒细胞数低于0.75×109L-1则减量或暂停1～2周，或使用集落细胞刺激因子，待WBC总数回升至2.5×109L-1并且中性粒细胞数回升至1.0×109L-1再恢复原用量，疗程48周。 　　 　　1.4　观察指标 　　治疗前、治疗期间每12周、治疗结束时检查血常规、肝功能指标(包括ALT、AST、总胆红素)。治疗第24、48周检查血清HBV-M、HBV-DNA定量(HBV-DNA阴性的定义为HBV-DNA-1)，同时观察不良反应。 　　 　　1.5　统计学处理 　　采用SPSS13.0统计软件包，所有计数资料采用x2检验。 　　 　　2.　结果 　　 　　(1)治疗期间生化应答指治疗期间转氨酶、总胆红素均恢复正常水平者。治疗12、24、36、48周的应答率分别为53.8％(7／13)、69.2％(9／13)、100％(13／13)、92.3％(12／13)。(2)治疗结束时病毒学应答率：HBV-DNA阴转率69.2％(9／13)，HBeAg血清转换率为53.8％(7／13)。出现1例表面抗原阴转的病例。(3)不良反应观察：全部患者均出现不同程度的发热、头痛、肌肉关节疼痛等，一般持续2～15d后自行消失。23.1％(3／13)用药期间出现食欲不振、体重下降，但未影响治疗。38.5％(5／13)出现不同程度的WBC、血小板低于正常值，予利可君、鲨肝醇口服后均完成疗程。未出现肾功能、精神神经系统异常者，疗程结束后上述不良反应均在1～2个月内消失。 　　 　　3.　讨论 　　 　　对于乙型肝炎的治疗最关键和最核心的问题就是抗病毒治疗，经过美国FDA批准用于儿童CHB治疗的抗病毒药物只有a-干扰素和拉米夫定。拉米夫定具有迅速强效的抗病毒效应和使炎症迅速缓解的特点，但不能消除肝细胞核内病毒的超螺旋形DNA。可能出现HBV-DNA的YMDD变异，治疗时间长易产生耐药性，停药后病毒可能再次复制，疗程不确定，难以达到临床治疗的最终目的。且一旦发生耐药，其他核苷类药物对于儿童的安全性尚无定论，均不适宜儿童使用。 　　同时，乙型肝炎也是由