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软胶囊囊材研究现状 　　摘要:研究发现,软胶囊的质量与囊壳材料的选择和配伍息息相关。选用适宜的囊壳材料,解决囊壳稳定性问题可以显著提高软胶囊剂质量。本文概述软胶囊囊材对软胶囊稳定性的影响。 　　关键词:软胶囊 囊壳材料 稳定性 　　 　　软胶囊剂是指将一定量的药物、药材提取物加适宜的辅料,密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。其囊材处方包括胶料、增塑剂、水、附加剂四类物质,胶料是构成囊壳的主要成分,例如明胶以及明胶替代材料等;增塑剂常用甘油、多元醇,单独或混合使用均可;附加剂包括防腐剂、着色剂、崩解剂、遮光剂、抗氧剂等,以保持药物与软胶囊剂型的质量稳定性。 　　 　　1.胶体材料 　　囊材中明胶材料的理化性质,对软胶囊的囊壳稳定性有直接影响,例如软胶囊在贮存期间出现囊壳渗漏和粘连以及物料迁移、崩解迟缓、溶出不合格等均与其有关。为显著提高软胶囊剂质量,选用适宜的囊材来解决囊壳稳定性问题。最常用的胶体材料为明胶,明胶是一种从动物(牛、马、猪)的结缔组织(皮、骨)中经过多步骤降解而抽提出来的一种蛋白质。 　　1.1明胶 　　不同来源的明胶其物理性质有较大差异,如以骨骼为原料制成的明胶质地坚硬、性脆弱且透明度差;以猪皮为原料制成的明胶,可塑性和透明度均好,所以常常将两者混合使用,当然可单独选用。不同类型的明胶其稳定性不同,骨明胶较猪皮明胶更稳定。明胶具有快速胶凝的性质,所以明胶囊壳在封口加热时能够保持一定的机械强度而不发生塑性形变。药用明胶检测指标包括酸度、透明度、重金属和冻度等,均应符合药典规定,其中冻度反映了明胶的机械强度。明胶的冻度高,制备出的囊壳在水中的溶解时间长,一般采用冻度为150-220g的明胶。明胶在胶囊表面交联可产生一层坚韧又有弹力的水不溶性表膜,成为阻止药物释放的屏障,导致软胶囊的崩解和溶出不合格。为了阻止或减少软胶囊放置或贮藏期间明胶交联的发生,延缓囊壳的老化,提高明胶的稳定性,建议选用优质骨明胶,有研究显示骨明胶的交联程度低于猪皮明胶。张静等从更换明胶、添加入加速溶出辅料、加抗氧剂三方面改进囊壳,应用胶片溶解速率法筛选囊皮处方,并进行软胶囊留样考察。结果发现,加入L一半胱氨酸、柠檬酸,选用优质明胶,均有明显的增溶效果,特别是选用优质明胶可有效解决软胶囊崩解迟缓、崩解不合格的问题。 　　目前,由于明胶材料和明胶软胶囊制备工艺的逐渐成熟,处方经优化后可明显提高软胶囊的稳定性,因此明胶材料仍被广泛应用。 　　1.2明胶替代材料 　　明胶易发生交联反应,引起软胶囊剂的不稳定,从而推动了明胶稳定性及明胶替代材料的相关研究。明胶的替代材料应具备良好的胶凝特性和可塑性(即弹性与强度),能够包封严密并迅速崩解,且在施加外力或升高温度时能发是大多数胶体材料所不具备的。 　　1.2.1改性明胶 　　改性明胶是通过修饰明胶分子结构而得到的。明胶是由18种氨基酸组成的特殊蛋白质,其分子上可以改性的羧基残基有谷氨酸和天门冬氨酸;可以改性的氨基残基有谷氨酰、天门冬氨酸、赖氨酸、精氨酸;可以改性的巯基残基有半胱氨酸;可以改性的羟基残基有丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸;可以改性的硫醚基残基有蛋氨酸;可以改性的咪唑环残基有组氨酸;可以改性的胍基残基有精氨酸;除去苯环以外的碳碳双键可以改性的残基有色氨酸和组氨酸;可以改性的亚氨基残基有组氨酸、精氨酸、色氨酸、脯氨酸。 　　酰化明胶为改性明胶之一,为了有效阻止明胶交联反应,将有机酸与明胶分子的活性氨基发生酰化反应,使活性氨基基团酰化,得到酰化明胶,避免了明胶分子中氨基与内容物醛基发生交联反应。 　　1.2.2卡拉胶 　　卡拉胶就是一种天然亲水性胶体,卡拉胶是由1,3-β-D-吡喃半乳糖和1,4一α-D-吡喃半乳糖作为基本骨架,交替连接而成的线性多糖类硫酸酯的铵、钾、钠、镁、钙盐和3,6一脱水半乳糖直链聚合物所组成。根据其分子结构可分为k型,L型和λ型。其中λ型的卡拉胶在溶液中不能形成胶体,可用作增稠剂,而K型和L型卡拉胶能够发生胶凝反应,形成的凝胶具有缩水性质。卡拉胶通常与如淀粉等材料混合使用,其比例适当混合后的胶体封口性能优良,可行的囊壳处方含卡拉胶、改性淀粉和甘油(1:2:1)。 　　1.2.3变性淀粉 　　淀粉是一种多糖,经过修饰成为变性淀粉便具有类似明胶的性质(弹性、机械强度),选择合适的改性淀粉制备的软胶囊可以达到明胶软胶囊80%或更高的特性。淀粉的修饰包括交联、功能基团取代、氧化、酸化等。刘凯培等用月间草油一变性淀粉软胶囊和月间草油一明胶软胶囊进行囊壳水分及阻隔性能稳定性研究。研究表明,淀粉囊壳在不同湿度条件下含水量相对稳定,即使在较高湿度条件下,胶囊依然能够保持良好的外观形状、软硬度和适当的弹性状态,没有发粘现象。月间草油在空气中极易氧化,