辛伐他汀治疗激素性股骨头坏死患者效果观察及对循环内皮祖细胞功能影响.docVIP

辛伐他汀治疗激素性股骨头坏死患者效果观察及对循环内皮祖细胞功能影响 　　[摘要] 目的 探讨辛伐他汀治疗激素性股骨头坏死的临床疗效及其对循环内皮祖细胞功能的影响。 方法 选择华北油田总医院骨科2010年2月～2012年10月诊治的激素性股骨头坏死患者24例，随机分为治疗组及对照组，每组各12例，同时设立12例正常组。所有患者均予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用辛伐他汀治疗。采用Harris评分对其临床疗效进行评估，同时对各组患者治疗前后循环内皮祖细胞的体外增殖、黏附、迁移能力进行检测。 结果 治疗组及对照组循环内皮祖细胞的体外增殖能力[（0.52±0.14）和（0.53±0.17）]、黏附能力[（5.93±1.67）个/HPF和（5.67±1.58）个/HPF]、迁移能力[（6.28±1.53）个/HPF和（6.64±1.75）个/HPF]均较正常组[（0.76±0.13）、（13.42±3.15）个/HPF、（13.62±3.73）个/HPF]显著下调，差异均有高度统计学意义（均P 0.01）。治疗组经辛伐他汀治疗12周后其循环内皮祖细胞的体外增殖能力（0.72±0.15）、黏附能力[（11.93±3.45）个/HPF]、迁移能力[（10.56±3.09）个/HPF]较对照组[（0.62±0.11）、（8.51±3.63）个/HPF、（7.48±3.13）个/HPF]显著上调，差异均有高度统计学意义（均P 0.01）；同时治疗组Harris评分[（93.47±4.06）分]也明显高于对照组[（87.63±3.59）分]，差异有统计学意义（P 0.05）。 结论 辛伐他汀能够通过显著改善激素性股骨头坏死患者循环内皮祖细胞的功能状态，从而实现对该疾病的有效治疗。 　　[关键词] 激素性股骨头坏死；内皮祖细胞；辛伐他汀 　　[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（a）-0067-03 　　股骨头坏死是骨科较为常见的一种疾病，发病机制较为复杂。在我国由于存在广泛的糖皮质激素不合理应用，激素性股骨头坏死的发病率尤为突出。有研究显示，在长期大剂量激素的应用会造成股骨头局部血管通透性改变以及血管活性物质异常分泌，进而引起血流减缓、血管内皮细胞损伤及微血栓形成，最终导致局部骨组织正常结构的破坏，并且其范围和严重程度与血管内皮的损伤程度具有明显的相关性[1]。而在维持血管内皮的正常结构和功能中也发挥着至关重要的作用的内皮祖细胞（endothelial progenitor cell，EPC），其数量和功能的下调参与了该疾病的进程。由于辛伐他汀能够显著改善EPC的功能状态，本研究采用辛伐他汀对激素性股骨头坏死患者进行治疗，并对其循环EPC数量和功能进行了检测，现报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择华北油田总医院（以下简称“我院”）骨科2010年2月～2012年10月诊治的激素性股骨头坏死患者24例，随机分为治疗组及对照组，每组各12例。所有入选病例均符合股骨头坏死诊断标准[2]。另选择我院健康体检者12例为正常组。各组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，所有研究对象均签署知情同意书。 　　1.2 主要试剂 　　内皮细胞培养基EGM-2（瑞士Lonza公司）；FITC标记的血凝素（FITC-lectin，美国Sigma公司）；DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白（DiI-acLDL，美国Molecular Probes公司）；噻唑蓝（MTT，美国Duchfo公司）；纤维连结蛋白（fibronectin，美国Hematological Technologies公司）；淋巴细胞分离液（天津TBD公司）。 　　1.3 研究方法 　　1.3.1 治疗方法及疗效评价 对照组患者予避免负重及相应的功能锻炼，并以常规剂量规律的服用肠溶性阿司匹林和地巴唑。治疗组患者在此基础上予口服辛伐他汀（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字进行治疗，0.01 g/d，连续应用12周。治疗前后分别对两组患者进行Harris评分以评价各组的临床疗效。 　　1.3.2 循环EPC体外培养及鉴定[3] 所有患者治疗前后于清晨空腹采集静脉血20 mL，经过密度梯度离心分离收集单个核细胞。磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤离心后，以EGM-2培养基重悬细胞并调整密度为1×107个/mL，将其接种至包被有纤连蛋白的24孔板中，于5%CO2、37℃培养箱内常规培养。第3天以PBS洗去未贴壁细胞，更换培养液继续培养，并予隔日半量换液。第7天加入终浓度0.005 g/L的DiI-acLDL继续培养4