辛伐他汀对急性冠脉综合征病人血管内皮功能保护作用时效及量效关系探讨.docVIP

辛伐他汀对急性冠脉综合征病人血管内皮功能保护作用时效及量效关系探讨 　　摘要：目的探讨中小剂量他汀类药物的血管内皮功能保护作用。方法 选择因有典型临床症状而收住院的急性冠脉综合征(ACS)病人85例，采用随机、单盲、对照、自身配对设计的研究方法分为4组，对照组仅给予常规治疗及低脂饮食；辛伐他汀低、中、高剂量组分别在常规治疗基础上给予辛伐他汀片20mg/d，40mg/d，80mg/d，每晚睡前服用，治疗8周。服药0周、4周、8周及停药2周时分别检测内皮素－1(ET 1)、一氧化氮(NO)、肱动脉血管内皮依赖性舒张功能(FMD)和非血管内皮依赖性舒张功能(NMD)指标。结果辛伐他汀各治疗组与治疗前及对照组相比具有明显降低ET－1及升高NOFMD的作用(P0.05)，作用最佳者为80mg组，40mg组次之，20mg组再次之，停药2周，各指标均有所恢复，但与治疗前比较，80mg组尚存轻度降低ET－1的作用。结论 不同剂量辛伐他汀具有血管内皮保护作用，短期内存在时间一剂量依赖关系，但随着用药时间的延长这种依赖关系削弱。 　　关键词：辛伐他汀；一氧化氮；内皮素－1；血管内皮依赖性舒张功能 　　中图分类号：R541.4 R256.22 　　文献标识码：B 　　文章编号：1672－1349(2007)05－0391－03 　　 　　血管内皮是具有产生和分泌几十种生物活性物质的重要内分泌和旁分泌器官，对血管正常功能具有重要的保护作用。当血管内皮功能障碍时，血管收缩因子内皮素(endolhdin，ET)等异常分泌或释放过多，内皮源性血管舒张因子一氧化氮(ni―tric oxide，NO)合成、释放和活性受损，导致NO和内皮素－l(ET-1)的动态失衡。研究显示，急性冠脉综合征(acute core―nary syndrome，ACS)与血管内皮功能障碍所导致的不稳定斑块形成和血管功能改变有关。他汀类药物具有多效性作用，特别是改善血管内皮功能作用，与其临床收益具有因果联系。国外资料显示强效降脂比标准降脂更能使冠心病高危病人收益，然而，国内医生在临床工作中应用他汀类药物时，由于顾及费用及安全性问题，普遍采用的是中小剂量。本研究着重观察他汀类药物降脂及血管内皮保护作用的时效和量效关系，旨在探讨中小剂量是否也具有良好的降脂疗效及血管内皮功能保护作用。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1．1人选及排除标准2005年1月－2006年3月，因有典型临床症状而收住我院的ACS病人。人选标准：①急性心肌梗殖死(AMI)诊断标准符合WHO标准，即持续典型的胸痛30 min以上，典型心电图动态变化，心肌酶动态变化。具有以上任何两项即确诊。②不稳定型心绞痛(UAP)诊断标准符合2000年中华医学会心血管病学分会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》。排除标准：发病前2周内服用他汀类调脂药，合并严重肝、肾疾病及其他器官功能不全、肌病／月几炎进展期、病情特别危重者。本研究共人选85例。 　　 　　1．2实验设计采用随机、单肓、对照、自身配对设计的研究方法，分组如下：对照组20例，仅给予常规及饮食治疗；辛伐他汀20mg/d组(20 mg组)23例，辛伐他汀40mg/d组(40 mg组)21例，辛伐他汀80mg/d组(80mg组)21例，分别在常规治疗基础上给予辛伐他汀片20mg，40mg，80mg，每晚睡前服用；所有病人入选后24h内获取血标本待测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－c)，ET－1，NO，并行高分辨率超声检测肱动脉血管内皮依赖性舒张功能(FMD)及非血管内皮依赖性舒张功能(NMD)测定。服用辛伐他汀8周。服药后4周、8周及停药2周复测ET－1，NO，FMD，NMD。每次检查前空腹12h后取外周静脉血10mL。 　　 　　1．3统计学处理采用SPSS10.0统计软件包进行统计，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析，计数资料采用r2检验，P0.05为有统计学意义。 　　 　　2 结果 　　 　　2．1各组ACS病人的临床资料各组临床基线情况(包括年龄、性别、血脂情况)、入院后各组临床基本用药情况[溶栓剂、抗凝剂、抗血小板剂、β一受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸盐、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类等]相似，无统计学意义(P0.05)，具有可比性。详见表1。 　　 　　 　　2．2各组随访期间ET－1和NO变化情况与治疗前及对照组相比，辛伐他汀具有明显降低ET－1及升高NO的作用，4周时效果已相当显著(P0.05或P0.01)，尤以辛伐他汀40mg组及辛伐他汀80 mg组为甚，8周时进一步改善(P0．01)；组间比较，上述作用最佳