非甾体抗炎药物主要内容Antipyreticanalgesicsand.PPTVIP

主要内容 Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory anents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic analgesics 第二节 非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory anents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic analgesics 祝 进步！ 第十三章 非甾体抗炎药物 解热、镇痛、抗炎作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 炎症： 机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿，疼痛等 炎性介质： 组胺、5-羟色胺、缓激肽、补体、白三烯、前列腺素等 解热、镇痛、抗炎作用 药物类型 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 芳基丙酸类 吡罗昔康 舒多昔康 1,2-苯并噻嗪类 塞来昔布 罗非昔布 选择性COX-2抑制剂 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 吡唑酮类 苯胺类 水杨酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基乙酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 非甾体 抗炎药 非那西丁 对乙酰氨基酚 阿司匹林 贝诺酯 解热 镇痛药 药物名称 药物类型 水杨酸类药物 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一， 早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸， 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 acetanilide 1886年 phenacetin 1887年 paracetamol 对乙酰氨基酚 扑热息痛 1893年上市 苯胺类 解热镇痛药物 毒性： 持续性肾毒性 视网膜毒性 诱发胃癌 解热镇痛作用 无抗炎活性 对乙酰氨基酚 paracetamol Acetanilide and phenacetin 的代谢物 具酰胺结构，不易水解 解热镇痛作用与aspirin 相当 用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等 无抗炎作用 对aspirin过敏者可用 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 N-（4-hydroxyphenyl）acetamide 对乙酰氨基酚 paracetamol 体内代谢 Paracetamol 的体内代谢及毒性 吡唑酮类药物 3-吡唑酮类 —— 解热镇痛药物 3,5-吡唑二酮类化合物 ——NSAIDs 安替比林 氨替比林 安乃近 异丙安替比林 保泰松 羟布宗 γ-酮基保泰松 3,5-吡唑二酮类化合物 具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用， 在当时是关节炎治疗的一大突破。 副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应 保泰松 phenylbutazone 羟布宗 γ-酮基保泰松 衍生物： 将４-位氢用琥珀酸酯类结构取代得到琥布宗 对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的1/10。 琥布宗 非普拉宗 阿杂丙宗 抗炎作用与化合物的酸性相关 3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢 芳基烷酸类NSAIDs 芳基乙酸类 芳基丙酸类 舒林酸 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 吲哚美辛 indomethacin 药理作用 药理作用： 强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成 药效约为保泰松的25倍 镇痛作用为aspirin的10倍 解热作用强于aspirin和paracetamol 应用： 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。 毒副作用较为严重： 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 且对肝功能和造血系统也有影响。 吲哚美辛 衍生物 舒林酸 Sulindac 齐多美辛 zidometacin 用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环 其抗炎效果是吲哚美辛的1/2， 镇痛效果略强于吲哚美辛。 是一个前体药物，