《详细的化疗常见毒副反应及处理》.ppt

* * * 上世纪90年代，5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3 RAS）的使用改善了由中度和高度致吐化疗所引起的急性CINV的治疗。然而如何控制延迟性CINV仍是个悬而未决的问题，尤其是在多日化疗和大剂量化疗的患者。采用多日化疗方案的患者在其治疗全程中都有患CINV的危险。每天持续的致吐刺激使得急性和延迟性CINV不易区分，并且两者在时期上是重叠的，使得止吐预防成为难题。 * * * * * * * * * * * * * * 类型 药物 发生率 表现 ? 抗代谢类 MTX ? ? 鞘内和大剂量应用时易发生，约60% 急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症 亚急性期：中枢神经和小脑损害症状 慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状 Ara-C ? 5-Fu 鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%～37% 常规剂量应用时 脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等 急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等 长春碱类 VCR ? ? 50% ? 末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等 ? 铂类 L-OHP ? DDP 85%～95% ? 50%（大剂量应用时） 外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发； 30%为听力障碍，外周感觉神经病变 ? 紫杉类 PTX 70%（用量>250 mg/m2） 以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退 TXT 50%（100 mg/m2连用5周后） 化疗药物的神经毒性 类型 发生时间 临床表现 急性毒性 （急性心肌炎） 多在用药过程中发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常 亚急性毒性 常发生在第1或第2疗程给药后4周内 心包炎、心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭 慢性毒性 多在常规剂量治疗后6～8月发生 心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭 抗肿瘤药物心脏毒性的分型 心脏毒性 蒽环类药物 阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响，而且很久不会消失，是剂量限制性毒性反应 主要表现为心肌收缩力受影响，最常见的是左室射血分数下降，严重时为充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭 本类药物具有终身剂量： 阿霉素：国际上认为终身剂量为400mg/m2,我国目前暂且定为总量400 mg/m2。 表阿霉素：国际上认为终身剂量为900-1000mg/m2,我国采取和国际上相同的标准 心脏毒性的预防 心脏检测方法：超声心动图 左室射血分数不应低于60%--绝对标准 和上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%-----------相对标准 自我检测：非常重要 心脏毒性的预防 紫杉醇类药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导系统有影响，主要表现为房室传导阻滞、心率失常 检测手段：心电图检查 化疗期间一定要心电监护 药物 推荐剂量 柔红霉素 500～600mg/m2 阿霉素 450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2 表阿霉素 以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为900mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍 阿克拉霉素 不宜超过1100mg/m2；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在600mg以下 吡喃阿霉素（吡柔比星） 同表阿霉素 米托蒽醌 安全系数为表阿霉素的2倍 常用蒽环类药物的推荐累积量 肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。 ●化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、β2-MG等； 对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的 化疗药； ●使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持 在150～200ml/h，在后的2～3天内维持尿量100ml/h以上；如胸、 腹腔用药水化需要5~7天； ●使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH>7.4）至化疗结束后3天,最 好同时监测血药浓度； ●对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时 合用促进尿酸排泄的药物。 ●一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、 抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。 肾功能损害 药物 毒性剂量范围 毒性类型