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OSAS炎症与动脉粥样硬化 　　【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)07－0442－01 　　OSAS作为代谢综合征的一部分，可导致多种并发症，它也是动脉粥样硬化（AS）的独立危险因素。OSAS是一种多因素共同作用的疾病，间歇性低氧（IH）是其最主要的特征，它可以导致动脉粥样硬化 ［1-3］ 。OSAS被认为是一种炎症性疾病，在OSAS相关的动脉粥样硬化发展过程中，炎症也是一个关键的因素，更好的研究这些机制对存在心血管危险因素的OSAS病人具有重要的理论价值和实践意义［4］ 。 　　动脉粥样硬化的病理过程 　　AS的发病机制复杂，涉及内皮细胞损伤、脂质浸润、单核细胞吞噬脂质转变为泡沫细胞等病理反应，而脂质代谢异常，在AS发生发展中是损伤内皮和平滑肌的主要因素。AS由氧化脂蛋白损害血管内皮开始，血管内皮活化，表达粘附因子，如单核细胞化学趋化蛋白、T细胞化学趋化物、可溶性血管细胞粘附分子等，诱导炎症细胞穿过血管内膜，启动局部炎症反应。单核细胞迁移到内皮下，在巨噬细胞集落刺激因子的作用下，大量表达清道夫受体，不断吞噬进入内膜下的氧化低密度脂蛋白，从而形成泡沫细胞，内膜脂质条纹。T淋巴细胞释放干扰素和淋巴细胞毒素，刺激巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖。在炎症进展的同时，激活的粒细胞还释放一些肽类生长因子，促进平滑肌细胞的增殖，使得细胞外基质更加紧密。这是使得粥样斑块进入纤维化期的主要机制之一。炎症反应在动脉粥样斑块的破裂过程中也起着重要的作用。激活的巨噬细胞可释放多种蛋白水解酶，降解细胞外基质，从而使斑块表面纤维帽变薄，导致斑块结构改变，随着脂质核心的不断增长和纤维帽的不断销蚀，最终引起斑块破裂。T细胞产生的干扰素可阻止平滑肌细胞合成胶原蛋白，使斑块易损性增加。此外，巨噬细胞还释放组织因子成为斑块破裂后血栓形成的始动因素。AS是多因素相互作用，炎症、高血压和血脂异常协同作用于血管壁，加速动脉粥样硬化［5］ 。OSAS引起的缺氧刺激可作为始动因素或加剧动脉粥样硬化。 　　OSAS的特征是睡眠时上气道的塌陷和阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，睡眠结构紊乱，频发的SpO2下降，伴随打鼾和白天嗜睡的病征。人群的发病率是5～20%，随着年龄的增长，发病率呈上升趋势。睡眠时，反复IH和氧化压力可以引起大量的炎症因子释放［6］ ，导致系统性炎症反应出现［7］ ［8］ 。 　　炎症因子变化 　　在OSAS中存在促炎和抗炎系统的失衡，并出现炎症细胞在上气道的浸润［9］ 。研究的最多的是CRP，IL-6，TNF-α，绝大多数研究发现在OSAS中三者的血浆浓度均较与他们体重指数匹配的对照组升高，而且在有效的CPAP治疗后，其水平出现明显的下降 ［10］ 。下面就几个重要的炎症因子进行详细介绍。 　　CRP 　　CRP是炎症的标志， CRP和OSAS的关系在不同的研究中，结论是不同的。近期研究表明它通过增加粘附分子的表达和调节MCP-1在AS的形成中起促进作用［11］ 。高敏CRP可以作为预测冠心病事件的独立因子。研究证明，CRP被证实能促进内皮母细胞(ECs)凋亡，抑制血管生成，减少NO的合成，增强CD14诱导活化ECs。另外，CRP还能明显增强转录因子的活性，促进大量前炎症因子的转录。CRP除了能促进ECs的活化，还能抑制骨髓内皮母细胞的活性和分化，加重慢性缺血。 　　IL-6 　　IL-6是由单核巨噬细胞、血管内皮细胞及T细胞等分泌的促炎因子，主要源于活化的单核或巨噬细胞，为心血管事件的独立标志物，参与不稳定斑块的炎症过程，血浆IL-6浓度增高提示斑块易于破裂［12］ 。IL-6研究表明，OSAS患者IL-6水平及单核细胞释放IL-6的能力比肥胖但无OSAS的对照组明显升高。IL-6能激活巨噬细胞和T淋巴细胞，促进血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的增生。它通过3种机制在冠心病的发展中发挥作用：调节脂类代谢、影响内皮功能和促凝作用。IL-6增加基础葡萄糖的摄取，降低胰岛素敏感性，导致胰岛素抵抗，抑制脂蛋白脂酶和刺激脂肪的水解，导致血清甘油三酯水平升高，并且血清IL-6水平与高密度脂蛋白呈负相关。目前研究表明IL-6可诱导内皮细胞的趋化因子和粘附分子的表达、释放，促进白细胞浸润，削弱内皮细胞产生内源性一氧化氮的能力。IL-6还能增加肝脏纤维蛋白原的释放，对血小扳也有促凝的作用。这些共同作用将导致局部的血粘度增加，促凝活性增强，促进动脉粥样硬化的形成。 　　TNF-α 　　睡眠剥夺导致TNF-α水平增高，在部分或者长期睡眠剥夺的健康人已经得到证实。目前研究发现，OSAS患者血浆TNF-α较正常对照组明显增高，并与患者夜眠时SpO2低于90％的时间及BMI相关［13］ 。同时，其周围血单核细胞产生的TNF