2016年病毒性肝炎指南.ppt

基因B型的HBsAg血清转换率更高 1. Flink HJ, et al. Am J Gastro. 2006;101:297-303. 2. Hadziyannis S, et al. EASL 2005. 佩乐能(PEG-IFN a-2b[1] ) PEG-IFN a-2a[2] 0 3 6 9 12 15 A n = 23 2% 0% 0% B n = 76 C n = 162 D n = 9 18 22% 病人 (%) 21 24 0 3 6 9 12 15 A n = 90 3% 9% 2% B n = 23 C n = 39 D n = 103 18 14% 病人 (%) 21 24 佩乐能治疗HBeAg(+)乙肝长期随访结果 随访 佩乐能 1年 0.5年1 3年2 HBeAg(-): 36% HBsAg(-): 7% 81%仍维持 HBeAg(-) 11% HBsAg(-) 1.Janssen et al. Lancet 2005 2.Buster et al. Gastroenterology Vol 135, No 2 2008 达到HBeAg消失者的HBsAg消失率较高 治疗1年 随访半年 随访3年 HBsAg消失(总人群) 7% 11% 达到HBeAg消失者的HBsAg消失率 19% 30% 1.Janssen et al. Lancet 2005 2.Buster et al. Gastroenterology Vol 135, No 2 2008 0 2 4 6 8 10 12 14 0 16 32 48 64 78 周 0 2 4 6 8 10 12 ALT HBV DNA ALT (x ULN) 佩乐能 0 5 10 15 20 25 0 16 32 48 64 78 周 0 2 4 6 8 10 12 Log HBV DNA 佩乐能 + LAM 宿主免疫诱导的ALT升高 病毒复制诱导的ALT升高 Flink et al. Gut 2005 根据肝炎发作的ALT预测应答（1） 77% 13% 15% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 应答率 % 宿主自发 不确定 病毒诱导 Flink et al. Gut 2005 P 0.001 N = 17 N = 24 N = 26 根据肝炎发作的ALT预测应答（2） 基线HBV DNA109 copies/ml Janssen, congress presentation. IFN/LAM失败者：HBeAg血清转换率 NR=Non-responder 不应答者 Am J Gastroenterol 2006;101:2523 佩乐能治疗普通IFN或拉米夫定失败者治疗前ALT≥4?ULN，应答率＞50% P=0.036* P=0.28 P=0.29 ALT ≥ 4 ? ULN ALT ? 4 ? ULN Am J Gastroenterol 2006;101:2523 Martijn, J et al, Hepatology 2006; 44: 721-727 周 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0 Log HBV DNA 10 9 8 7 6 5 4 3 2 0-4周早期下降 (n=23) HBeAg消失*: 51% HBsAg消失: 4% 周 4-32周延迟下降 (n=32) 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0 Log HBV DNA 9 8 7 6 5 4 3 2 HBeAg消失: 63% HBsAg消失: 22% 周 Log HBV DNA 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0 11 10 9 8 7 6 52周治疗结束后下降 (n=11) HBeAg消失: 27% HBsAg消失: 0% 周 32-52晚期下降 (n=13) 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0 Log HBV DNA 9 8 7 6 5 4 3 2 HBeAg消失: 31% HBsAg消失: 0% 周 80 72 64 56 48 40 32 24 16 8 0 Log HBV DNA 10 9 8 7 6 0-78周无下降 (n=44) HBeAg消失: 11% HBsAg消失: 0% * HBeAg消失指78周随访结束时的应答率 HBV DNA延迟下降(4~32周)的应答率最高 干扰素的不良反应及其处理 1．流感样症候群 表现 在睡前注射IFN-?，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药 2．一过性外周血细胞减少 如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×109/L和（或）血小板