实验动物学幻灯片-lzw.pptx

人类疾病动物模型15-12-1刘志玮剑桥-苏大基因组资源中心2007纲要人类疾病动物模型意义及优越性动物模型的设计原则动物模型的分类动物模型的选择遗传工程动物模型基因工程改造动物模型建立方法PART I人类疾病动物模型概念意义优越性意义人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的应用科学，研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究。长期以来人们发现，选用人作为实验对象来推动医学的发展是困难的，临床所积累的经验不仅在时间和空间上存在着局限性，许多实验在道义上和方法学上还受到种种限制。动物模型克服了这些不足，其在生物学医学研究中所起到的独特作用，正受到越来越多的重视。优越性避免了直接人体实验造成的危害 临床上直接研究外伤、中毒、肿瘤病因等研究是有困难的。动物可以作为人类的替代者，在人为设计的条件下反复观察和研究。 可以克服伦理和社会道德的限制，允许采用某些不能应用于人类的方法途径，可以方便的获取样品。优越性2. 临床上平时不易见到的疾病可用动物复制出来 临床上一些疾病不常见,如放射病、毒气中毒、烈性传染病、外伤、肿瘤等，可以采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。优越性3.可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的动物模型 临床上还有一些如遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病，发生发展缓慢、潜伏期长，病程也长，可能几年或几十年,在人体很难进行3世代以上的连续观察。人们可有意选用动物种群中发病率高的动物，通过不同手段复制出各种模型，在人为设计的实验条件下反复观察和研究，甚至可进行几十世代的观察，同时也避免了人体实验造成的伤害。优越性4. 可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性 一般疾病多为零散发生,在同一时期内,很难获得一定数量的定性材料,而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足，而且可以在方法学上严格控制实验条件，在对饲养条件及遗传、微生物、营养等因素严格控制的情况下，通过物理、化学或生物因素的作用，限制实验的可变因子，并排除研究过程中其它因素的影响，取得条件一致的、数量较大的模型材料，从而提高实验结果的可比性和重复性，使所得到的成果更准确更深入。优越性5.可以简化实验操作，便于样品收集 动物模型作为人类疾病的“复制品”,可按研究者的需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本，以了解疾病全过程，这是临床难以办到的。 实验动物向小型化的发展趋势更有利于实验者的日常管理和实验操作。优越性6.有助于更全面地认识疾病的本质 在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。 动物模型能够细致观察环境或遗传因素对疾病发生发展的影响，可以全面地认识疾病的本质。总结因此，一个好的疾病模型应具有以下特点：再现性好，应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相似。动物背景资料完整，生命周期满足实验需要。复制率高。专一性好，即一种方法只能复制出一种模型。应该指出，任何一种动物模型都不能全部复制出人类疾病的所有表现，动物毕竟不是人体，模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相似。所以，模型实验结论的正确性是相对的，最终还必须在人体上得到验证。复制过程中一旦发现与人类疾病不同的现象，必须分析差异的性质和程度，找出异同点，以正确评估。2.设计原则相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性？相似性 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压(SHR大鼠)就是研究人类原发性高血压的理想模型，小型猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。 如果动物模型与临床情况不相似，在动物身上有效治疗方案就不一定能用于临床，反之亦然。重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用研究的。 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重复性的可靠保证。可靠性 复