第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析-新仁济22课件.ppt

（2）限量规定 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林栓 3.0% （HPLC法） *中间体、副产物等——有关物质 如：对硝基酚、对氨基酚、对氯苯乙酰胺 1、来源 （二）对乙酰氨基酚中有关物质检查 *水解产生——对氨基酚 2、检查方法 HPLC主成分自身对照法外标法 √内标法 四、含量测定 （Assay） 酸碱滴定法 紫外分光光度法 HPLC ?（一）、酸碱滴定法 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 [滴定分析示意图] 0 0 0 pH NaOH 加入量( ml ) ------------- 化学计量点 NaOH ＋ 药物 钠盐 ＋ H2O * 有关术语：滴定突跃、突跃范围、化学计量点、滴定终点 ----------- NaOH 药物 直接滴定法 反应原理：利用其游离羧基的酸性 酸碱中和，反应摩尔比1:1 酚酞 阿司匹林 ChP（2010） 缺点： 酯键水解干扰 酸性杂质干扰 +NaOH 中和乙酸 溶解阿司匹林 防止酯键水解 注意事项 用中性乙醇，溶解阿司匹林且防止酯键水解 “中性”是对所用的指示剂而言 不断搅拌、 快速滴定，以防止水解 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 水解后剩余滴定法 加入定量过量碱，羧酸中和 羟基酯结构, 遇碱水解 剩余碱用酸回滴 优点： 反应原理： 不存在酯键水解的干扰 、酸性杂质干扰 阿司匹林 USP（32） 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 反应摩尔比为1∶2 同时进行空白试验： 酚酞 不加供试品相同条件操作 剩余滴定法为什么空白试验？ 1ml 氢氧化钠（0. 5mol/l） 1ml 硫酸（0. 25mol/l） 相当 消除CO2的影响及空白试剂 空白消耗的体积与含量计算有关 滴定液吸收CO2转变成Na2CO3 由于酚酞为指示剂 硫酸回滴时化学计量关系不同 空 白 滴 定 NaOH H2SO4 V0 V V1 V2 剩余滴定法消耗NaOH V1＝ V0-V NaOH H2SO4 3. 两步滴定法 反应原理：反应分两步进行 第一步 中和（酸杂质） 第二步 水解、剩余滴定 适用对象： 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 (ChP2005) （含酒石酸、水杨酸和醋酸等酸性杂质） 为什么采用两步滴定法？ 第一步 中和 阿司匹林片的测定： 不用于含量计算 第二步 水解后剩余滴定 水解： 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 * * 第六章 芳酸类非甾体抗炎 药物的分析 Analysis of Aromatic Acid Drugs 药物分析课件 仁济学院药学专业适用 主要内容 掌握芳酸类药物的结构特点和主要性质 掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水杨酸类为代表） 了解其他非甾体抗炎药物的测定 了解本类药物的体内分析方法 一、典型药物分类和理化性质（Types of acid drugs and Physical Chemical Properties） 芳酸 酸性强度依次: 无机酸、芳酸、碳酸、苯酚 注意（芳酸、抗炎）： 共同特点：苯环、羧基（酸性） 药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血 典型的非甾体抗炎药物 水杨酸类 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯乙酸类 芳基丙酸类 其他非甾体抗炎药 ——阿司匹林 ——甲芬那酸 ——双氯芬酸钠 ——布洛芬 ——对乙酰氨基酚 benzoic acid sodium benzoate 典型药物结构 甲芬那酸 mefenamic acid 对乙酰氨基酚 paracetamol 布洛芬 ibuprofen 典型药物结构 （一）结构分析——水杨酸类为代表 苯环 (phenyl ring) 羧基 (carboxyl) 邻位-酚羟基 (phenol hydroxyl) 游离羧酸呈酸性（形成芳酸、芳酸酯、芳酸盐） 酚羟基特性（特征化学反