酚羟基与蛋白修饰(1992年诺贝尔奖)课件.ppt

酚羟基与蛋白修饰;细胞通讯(cell communication)：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。;细胞通讯的三种方式及其反应;两类信号转导途径;受 体 ;环化受体(配体依赖性离子通道);G蛋白偶联受体 （蛇型受体/七个跨膜α螺旋受体）;单个跨膜α螺旋受体;催化型受体特点;受体活性的调节 ; 效应体;Edwin G. Krebs;1992年诺贝尔生理和医学奖;蛋白质磷酸化修饰的发现;肌肉收缩模型;受这种方式调控的许多生理生化过程：基因的复制和转录，分子识别和信号转导，蛋白质的合成与降解，物质代谢与跨膜运输，细胞形态建成与肌肉收缩，细胞周期的运转，细胞增殖与分化，肿瘤发生以及包括学习记忆在内的高级神经活动等等。 蛋白质的可逆磷酸化是许多信号转导途径实现其生物学功能的枢纽。;　;蛋白质磷酸化修饰概念;;蛋白质磷酸化修饰特点; 级联放大效应 信号转导过程包括一系列连锁反应，前面的反应对下一步的酶进行磷酸化修饰，从而使微弱的原始信号逐级放大，同时级联系统各层次的可调控性增强了对生理生化过程的调控作用。; ; ;蛋白质可逆磷酸化在信号转导中的调控作用;　;　;;蛋白质磷酸化修饰;酪氨酸的磷酸化;　;　;受体酪氨酸激酶几种主要的酪氨酸激酶受体; ;受体型酪氨酸蛋白激酶的基本结构 ●代表酪氨酸残基，可被自身磷酸化，使受体构象进一步改变， ○代表半胱氨酸残基，半胱氨酸之间形成的二硫键使胞外肽段形成与配体结合的1口袋;表皮生长因子受体（EGFR）家族：包括EGFR和原癌基因表达产物ErbB2、ErbB3和ErbB4。 胰岛素受体（INSR）家族：包括INSR、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和胰岛素受体相关的受体（IRR）。 血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）家族：包括PDGFRα、PDGFRβ、巨噬细胞集落刺激因子受体（M-CSFR）和干细胞因子受体（SCFR）等。;;Eph家族Erythropoietin-producing hepatoma cell line;RPTK信号过膜传递机制;RPTK激活后形成胞内信号传递复合物;RPTK信号胞内受体通路; ;NRPTK可通过自身磷酸化或其它PTK催化，使活化环中的Tyr的酚羟基磷酸化而充分激活； 活化环外的Tyr被其它PTK磷酸化或活化环Tyr-pi脱磷酸，可对其进行负调控。;无酪氨酸激酶活性的酶联受体; ;; ; ;GH;;蛋白激酶的催化域相当保守，而蛋白磷酸酶在结构上差异很大，目前至少已知4种不同结构的蛋白磷酸酶。 根据底物中磷酸化的氨基酸残基的种类，可将蛋白磷酸酶分为3类： Ser/Thr蛋白磷酸酶 Tyr蛋白磷酸酶 双重底物特异性的蛋白磷酸酶;;PTP作用机制;磷酸化修饰与相关疾病;以蛋白激酶为靶位的药物治疗策略　;　　;非受体酪氨酸蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶 　　 ;信号转导丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶　　　;周期素依赖性蛋白激酶和其他细胞周期调控激酶 　　　;谢 谢