糖尿病自身抗体临床意义课件.ppt

;概 述;1型糖尿病;糖尿病;成人隐匿性自身免疫性糖尿病;成人隐匿性自身免疫性糖尿病;;; 糖尿病分型似乎越来越困难？;糖尿病分型的困难所在 ; 糖尿病分型诊断;1型糖尿病 ; 1型与2型糖尿病的部分类似性; 100 %;胰岛细胞抗原;胰岛的各种自身抗体 ; ;谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) ;其致病机理可能与病毒感染有关 。 “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激活T细胞。 ;GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正常人中的检出率很低(1%～2%) 国外报道在1型糖尿病前期个体中有82%的GADA阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人群和个体 ;GADA可作为成人隐匿性（迟发性）自身免疫性糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现，并稳定维持GADA的高水平。 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切，可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标。 ;酪氨酸磷酸酶（IA2）;酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A);酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A) ;酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A);胰岛素;胰岛素抗体(IAA) ;胰岛素抗体(IAA) ;胰岛素抗体(IAA); 胰岛细胞抗体(ICA) ; 胰岛细胞抗体(ICA) ;在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后2～5年阳性率降至20%。 ;羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab);羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab) ;CPH-Ab阳性糖尿病患者具有LADA患者的临床特征。 LADA患者中CPH-Ab检出率明显高于正常对照和2型糖尿病患者。 而且在老年糖尿病GADA阴性患者中CPH-Ab阳性率较高。 CPH-Ab是提高LADA诊断效率的一项新指标，与GADA联合检测可提高LADA诊断的敏感性。 ;锌转运蛋白（ZnT8）;;抗体出现的时间顺序;2型糖尿病自身抗体的检出率; ;LADA诊断的敏感性;临床初诊T2DM患者;胰岛自身抗体检测的临床意义 ;指导糖尿病临床分型 ;LADA具有胰岛自身免疫异常，β细胞遭自身免疫破坏，随后可出现β细胞功能明显降低，最终口服抗糖尿病药物失效，必须使用胰岛素来控制病情。 ;血清胰岛自身抗体是胰岛β细胞自身免疫破坏的标志 至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是LADA诊断的重要依据 多种抗体联合检测更有助于鉴别LADA和2型糖尿病。 ;指导糖尿病临床分型;指导糖尿病临床分型;胰岛自身抗体检测的临床意义 ;有多种抗体阳性的患者在诊断时空腹血清C肽水平已明显低于仅有一种抗体阳性者，随访观察中多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细胞功能衰竭。 ;胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关，高水平的阳性抗体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭，低水平者可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。 ;血清抗体在预测β细胞功能衰竭时， ICA的阳性预测值要高于GADA和IA-2A。 在诊断糖尿病后，大多数患者GADA可持续阳性 而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性亦提示已经出现β细胞功能的衰竭。 ;胰岛自身抗体检测的临床意义 ;美国1型糖尿病预防试验(Diabetes prevention trial type1)中，对1型糖尿病患者亲属中的非糖尿病个体进行了ICA、IAA、GADA和IA-2A抗体筛查，结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性，2.3%有2种以上的抗体阳性 。;GADA比ICA敏感，多种抗体联合筛查敏感性进一步提高， GADA与IA-2A联合筛查，灵敏度高于ICA与IA-2A联合筛查 在随访中有些最初仅一种抗体阳性者可转变为多种抗体阳性。;1型糖尿病可能会从胎儿或婴儿时就已经开始，1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的自身抗体，这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿，脐带血抗体阳性可能反映胎儿的β细胞已经存在自身免疫。 ; 在高危人群中筛查1型糖尿病;胰岛自身抗体检测的临床意义 ;预测治疗的疗效(胰岛移植);预测治疗的疗效(胰岛移植);预测治疗的疗效(干预治疗); 预测治疗的疗效(干预治疗);预测治疗的疗效(干预治疗); 预测治疗的疗效(干预治疗); 由于各种糖尿病抗体具有各自的特点和临床价值，单一抗体检测结果应用于临床常有较大的局限性。 目前逐渐达成一种共识，即联合检测多种抗体可提高糖尿病诊断和筛查的敏感性、特异性和准确性，为临床诊疗提供更多有价值的参考