糖皮质激素类药物的特点课件.ppt

对代谢的影响 (5) 对钙的影响 低血钙 维生素D3的转化 小肠对钙的吸收 肾小管对钙的再吸收 尿钙排泄 维生素D2必须转化为1,25-二羟维生D3才能促进 肠对钙的吸收 糖皮质激素 激素的其他作用 中枢神经系统 ： － 不足时产生冷漠和抑郁 － 高剂量产生情绪亢进，静坐不能，和精 神失常 间叶细胞组织 ： － 显著的抗炎作用 给药方法及原则 激素治疗的选择 影响副作用的频度和强度的因素 糖皮质激素的选择 糖皮质激素的剂量 治疗时限 每天使用的频度 糖皮质激素用药原则 疗效/安全性 有无禁忌/配伍 种类/剂量/时间 给药方法 用于抢救危重病人，如暴发性感染、中毒性休克、 过敏性休克、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。 一般疗程不超过5天。 1. 大剂量冲击疗法 给药方法 适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、可能造 成严重器质性损害的病例，如结核性胸膜炎、结核性 脑膜炎、剥脱性皮炎等。 疗程约为1个月。 2. 短程疗法 给药方法 适用于某些病程长、病变范围广、伴有多种器官 受累的疾病，如急性风湿热等。 疗程不超过2～3个月。 3. 中程疗法 给药方法 适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如系统性红 斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、 自身免疫性溶血贫血、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。 疗程需半年至1年或更久。 4. 长程疗法 给药原则 冲击疗法可以突然停药； 短程和中程疗法可分为治疗阶段和减量阶段； 长程疗法则分为治疗、减量和维持三个阶段。 治疗阶段 如以泼尼松为标准， 轻中度的开始剂量为每日20～40mg， 中、重度为每日40～60mg，危重病人为每日100～200mg。 例如严重的中毒性感染和各种休克，氢化可的松首次剂量， 静脉滴注可用200～300mg，甚至每日达1g以上。 如初用剂量不足，应及时增加； 症状好转，应及时降低用量。 1. 剂量大小主要根据病情的轻重决定： 治疗阶段 如慢性肾炎伴肾病综合征，激素可用至蛋白尿和 浮肿消退。危重病人（如休克、急性药物过敏反 应）一旦转危为安，即可迅速减量至停药。 长程疗法如用于类风湿性关节炎，只要症状减轻 即可减量或停药，以免剂量过大，引起不良反应。 2. 治疗时间以病情得到控制为准： 维持阶段 其剂量大小依病情而定，为减少不良反应， 应尽可能降低剂量。 但最小维持量应比生理上分泌的皮质激素量稍高。按泼 尼松计，生理量应为7.5mg（相当于氢化可的松37.5mg）。 为尽可能避免不良反应，某些疾病如皮肤、眼、关节疾 病等，可局部使用混悬剂的皮质激素。 维持阶段 每日晨给药法，即每晨7～8时次给药。此法用短时间作用的皮质激素，如可的松、氢化可的松等。 1. 每日晨给药法 维持阶段 即每隔1日早晨7～8时给药。此法应当用中效作用的皮质激素如强的松、强的松龙，而不应用长效作用的激素，以免引起对下丘脑－垂体－肾上腺轴的抑制。 过去曾采用的每日数次给药法，或服3天停3天的给药法，都应废弃。因为其疗效既差，不良反应发生率也很高。 2. 隔晨给药法 肾上腺皮质激素基本结构 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 内源性糖皮质激素 可的松C11位羟化 糖皮质激素活性 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？ 氢化可的松 可的松 氢化可的松 可的松 在代谢中相互转化 肝脏 氢化可的松 vs 可的松 关联与差异 肝功能障碍患者 可的松不能有效代谢 成为活性产物氢化可的松 急性或严重应激状态 使用氢化可的松 无需代谢的活性成分，直接发挥作用 人工合成糖皮质激素 1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用 1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎 正作用 副作用 糖皮质激素活性 盐皮质激素活性 抑制类风关 所需剂量 正常代谢功能 扩大 内源性糖皮质激素 外源性糖皮质激素 糖皮质激素活性?4 盐皮质激素活性? 0.8 C1=C2双键结构 无需肝脏代谢活化 亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0 糖皮质活性 盐皮质活性 亲脂性增加 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5 药理