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新型疫苗; 非特异性免疫:生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防卫机制。
特异性免疫:个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。;; 1739年 《医宗年鉴》 人痘接种法
1796年 英国年轻医生Edward Jenner 牛痘接种法
1876年 德国人Robert Kock 首次发明细菌分离培养法
1877年 法国Louis Pasteur 减毒疫苗:鸡霍乱、炭疽
1886年 Salmon Smith 灭活疫苗:加热灭活猪霍乱
杆菌
1923年 法国Ramon 类毒素:甲醛解毒白喉、
破伤风类毒素
1948年 Enders 病毒培养法
;Edward Jenner;
采用加热、甲醛等物理化学方法将病原微生物杀死制成。如乙型肝炎灭活苗、狂犬疫苗。
特点:安全性好。需多次注射。
但有时由于毒性的丧失,免疫原性也随之丧失。
死苗大多需要佐剂才能加强免疫效果。
;死疫苗;评价疫苗的三个重要指标;
概念:在分子水平上对微生物的致病本质及免疫保护机理的分析研究为基础,
用现代生物技术进行生产。
优点:
? 研究、生产及使用安全。
? 生产、存储及运输成本低。
? 疫苗制备无失活过程。
研究的重点领域:
? 创造新疫苗:主要指用常规技术不能或难以解决的疫苗,如与感染有关的
疫苗(肝炎)、肿瘤疫苗、避孕疫苗等。
? 改造旧疫苗:主要针对一些效果或安全性较差、或成本较高的常规疫苗。
? 发展多价疫苗:多价疫苗成本低、免疫程序简单,是疫苗研究的发展方向。
? 研究治疗性疫苗:如乙肝慢病毒感染治疗疫苗、治疗性肿瘤疫苗。
; *基因(遗传)工程疫苗
*亚单位疫苗
*活载体疫苗
*核酸疫苗
基因缺失活疫苗
蛋白工程疫苗
遗传重组疫苗
合成肽疫苗
微胶囊疫苗
抗独特型抗体疫苗; 用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因,利用表达的抗原产物或
重组体制成的疫苗。
*天然病原体保护性抗原的获得(传统方法):
保护性单抗?抗原定位?亲和层析纯化?蛋白?氨基酸?基因
抗原双相电泳?质谱分析?氨基酸?基因
*从DNA或cDNA文库中筛选保护性抗原基因:
免疫血清或保护性单抗?阳性克隆株?基因序列分析?Gene Bank
中同源性比较?表达产物免疫效果鉴定
*人工化学合成保护性基因
* PCR钓取
* 索取; 目的基因
重组载体
转化
转染
阳性重组菌
阳性重组细胞或病毒
鉴定
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