中药学专业教学第3-4章课件.pptVIP

药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的pH可影响重吸收 ? 有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒 + 青霉素） 肝肠循环 药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环 药时曲线 Cmax Tpeak t1/2 有效时间 AUC 起效快慢与吸收速率有关 持续时间与消除速率有关 AUC意义： 1.表示吸收进入血循环药物的相对量 2.求参数，如CL、生物利用度 生物利用度，F 定义：经肝脏首关消除后药物被吸收进入体循环的相对量和速度 绝对F=口服后AUC静注后AUC 相对F=受试药AUC标准药AUC 药物消除动力学 dC/dt=keCn n = 0: 零级动力学 n = 1: 一级动力学 一级动力学 半对数坐标上的时量曲线为直线, 斜率为Ke 消除速度与C相关，恒比消除 t1/2恒定 大多数药物按此消除 零级动力学 普通坐标上的时量曲线为直线，斜率为Ke 消除速度与C无关，恒量消除 t1/2随C下降而缩短 发生于体内药量相对过高时 半衰期, t1/2 t1/2 = 0.693 / Ke 一次给药后，经5个t1/2后体内药物基本消除 Chapter 3 Pharmacokinetics 掌握药物在体内跨膜转运的规律和影响因素，首过消除、血浆蛋白结合、肝药酶及肾脏排泄的意义和影响因素，一级动力学的特点和基本参数的概念，连续给药时的血药稳态浓度 熟悉零级消除动力学的特点 药物的体内过程 跨膜转运(transport of cross membranes ) 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 生物转化(biotransformation =Metabolism) 排泄 (excretion) Relationship to A.D.M.E. DISTRIBUTION Types of transport 主动转运(Active Transport) 被动转运（Passive Transport） (1) 简单扩散(Simple diffusion) (2) 易化扩散(facilitated diffusion) 需要载体 饱和性 竞争性 Active Transport 消耗能量 逆浓度差转运 不需要载体 无饱和性 无竞争性 Simple diffusion 顺浓度差转运 不消耗能量 弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其pKa及其所在溶液的pH而定。 可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。 pKa: 药物在溶液中50％离子化时的pH 离子障（ion trapping） 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障 [非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透] 离子障 转运规律的应用举例 弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收 弱碱性药在胃内离子型多，主要在小肠吸收 酸性或碱性强药物、季铵盐在胃肠难吸收 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 Transport comparison Absorption 定义：药物自体外或给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程 意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关 Route of drug administration According to the drug’s Properties and the therapeutic objectives, there are three types of route Enteral Parenteral Other Oral Sublingual Rectal Intravascular Intravenous intra-arterially Intramuscular Subcutaneous Inhalation Intranasal Intrathecal/Intraventricular Topical Transdermal 不同给药途径的吸收速度排序： 静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤 口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有“首关消除”