从PKPD看基础胰岛素的选择课件.pptxVIP

从PK/PD看基础胰岛素的选择权威指南一致推荐：基础胰岛素作为胰岛素起始治疗指南胰岛素起始时机起始胰岛素方案AACE 2013单药治疗3个月A1C＞6.5%或就诊时HbA1C＞7.5%，均可进入联合基础胰岛素的良药联合治疗方案基础胰岛素ADA 2013在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1C＞7.0%，新诊断的有明显体重减轻或其他严重高血糖症状的患者基础胰岛素ADA/EASD 2012在生活方式干预和二甲双胍基础上HbA1C＞7.0%，新诊断的有明显体重减轻或其他严重高血糖症状的患者通常使用基础胰岛素IDF 2012最大剂量口服降糖药HbA1C＞6.5%；体重明显下降，不确定糖尿病诊断分析基础胰岛素或预混胰岛素中国糖尿病学分会2010较大剂量多种口服药物联合治疗后HbA1C＞7.0%时；无明显诱因的体重下降；血糖较高的初发T2DM基础胰岛素或预混胰岛素Garber A, Abrahamson M, Barzilay J, et al.Endocrine Practice, 2013, 19(2): 327-336.American Diabetes Association.Diabetes care, 2013, 36(Suppl 1): S11.Inzucchi S E, Bergenstal R M, Buse J B, et al.Diabetes care, 2012, 35(6): 1364-1379.International Diabetes Federation Guideline Development Group.Diabetes research and clinical practice, 2012, 104(1): 1.中国2型糖尿病防治指南 2010版理想的基础胰岛素应具有的特点作用持续至少24小时，满足一日一次使用作用平稳（无峰值），低血糖发生率低变异度低，能较好地适应患者的生活习惯Int J Clin Pract. 2010; 64:1415-24.甘精胰岛素——更接近理想的基础胰岛素甘精胰岛素?长效作用机制：缓慢释放，平稳吸收持续释放的机制1,2 甘精胰岛素? （酸性溶液）pH 4注射部位pH 7.4微细沉淀六聚体甘精胰岛素缓慢释放二聚体毛细血管单体血液中胰岛素Lantus? (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624. Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.甘精胰岛素：作用时间较其他基础胰岛素明显延长一项随机、双盲、交叉研究，纳入了24例1型糖尿病患者，接受甘精胰岛素或地特胰岛素治疗2周后，进行24小时正葡萄糖钳夹试验，头对头比较两种药物的药代动力学及药效学特征。甘精胰岛素 vs. 地特胰岛素Porcellati,et al. Diabetes Care.2007；30:2447-2452.甘精胰岛素：注射后16小时，降糖作用仍明显GIR（mg/kg/min）甘精胰岛素：作用时间持续至少24h，与剂量无明显关系；注射16h后，仍有较强作用多项钳夹实验中甘精胰岛素或地特胰岛素的药效学曲线GIR（mg/kg/min）时间（小时）地特胰岛素：作用持续时间与剂量有关，大剂量时维持24h，小剂量时不足24h；注射16h后，不论何种剂量和糖尿病类型，作用降低显著时间（小时）Heise T,et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:648-59.甘精胰岛素：胰岛素活性更持久，降糖作用可持续至32h一项单盲、三臂、交叉设计研究，共纳入了18例2型糖尿病患者，按不同的顺序分别于睡前接受0.4U/kg的NPH或甘精胰岛素或地特胰岛素皮下注射治疗1周后进行32h的正糖钳夹试验。比较三种基础胰岛素的药代动力学或药效学差异。结果显示：与NPH和地特胰岛素相比，甘精胰岛素的活性更持久，直至32h仍有降糖作用。Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1312-4. 甘精胰岛素：一天一次注射，有效达标大型、多中心、回顾性分析，从德国和奥地利的336个中心纳入了51,964例单用胰岛素治疗的1型和2型糖尿病患者，在同类型糖尿病患者中，均达到了相似的血糖控制，且重度低血糖发生率相当。比较不同胰岛素（甘精胰岛素、NPH、地特胰岛素）治疗达到相似血糖控制的注射频率和剂量。结果显示：无论1型糖尿病或2型糖尿病患者，甘精胰岛素仅需一天一次治疗；而NPH与地特胰岛素需要多次注射以达到与甘精胰岛素1天1次注射相当的疗效。Laubne