糖尿病口服药物治疗-张俊清课件.ppt

噻唑烷二酮类降糖药 起始剂量：Avandia （文迪雅）4mg/天，Actins （艾汀）30mg/天 4周显效，8-12周达到最大疗效 8-12周后增加剂量（肝功能检查正常） 最大剂量：Avandia 8mg/天，Actins 45mg/天 定期检查肝功能 监测血红蛋白、体重和水肿 噻唑烷二酮类单药疗效 空腹血糖下降40-50mg/dl HbA1C下降1.0-1.5% （需8-12周才能达到最大疗效） 葡萄糖酐酶抑制剂 作用机制 抑制小肠上皮细胞刷状缘上的葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收 药物 阿卡波糖（拜糖平）：不溶性 来格列醇（倍欣）：水溶性 a-糖苷酶抑制剂的作用机理 正常糖吸收的模式 糖吸收延迟的模式 十二指肠 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠 快速的消化吸收 缓慢的消化吸收 糖 糖 饭后血糖不升得过高 且不残留糖质而完全吸收 血 糖 血 糖 饭后急骤 的血糖升高 时间 时间 糖 a-糖苷酶抑制剂的作用机理 糖吸收障碍的模式 十二指肠 空肠 回肠 大肠 未吸收的糖 糖 由于肠内细菌的分解 产生二氧化碳(CO2)气体 产生氧气(02) 产生有机酸→PH降低 渗透压增高→水份贮留 排气、腹部鼓胀、腹泻 时间 葡萄糖酐酶抑制剂 适应症 2型糖尿病，可与其它降糖药合用 使用方法：50--100mg t.i.d ,餐时服用 副作用： 胃肠道反应：腹胀、排气 偶见转氨酶升高 阿卡波糖单药疗效 空腹血糖下降20-35mg/dl HbA1C下降0.6-1.0% -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 HbA1c (%) 二甲双胍 诺和龙? 格列吡嗪 糖苷酶 抑制剂 噻唑 烷二酮 各种药物对HbA1c的影响  (与 安 慰 剂 的 差 别 ) Prescribing Information data from American Food and Drug Administration (FDA) 可供选择的联合口服药物 磺脲类 二甲双胍 餐时血糖调节剂剂 噻唑烷二酮 ?糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖 罗格列酮 吡格列酮 格列吡嗪 格列奇特 格列美脲 格列苯脲 瑞格列奈 纳格列奈 初诊2型糖尿病的治疗 降糖药物的作用机制 肌肉及脂肪组织 ?-葡萄糖苷酶抑制剂 + – (-) (+) (-) (+) (+) 碳水化和物的吸收 肝糖产生 胰岛素分泌 葡萄糖摄取 胰岛素分泌 血糖 胃肠道 胰腺 肝脏 双胍类降糖药 噻唑烷二酮 磺脲类降糖药 苯甲酸类衍生物 抗糖尿病药物的副作用 低血糖 胃肠道反应 体重增加 胰岛素促分泌剂 阿卡波糖 二甲双胍 噻唑烷二酮 胰岛素促分泌剂 Campbell. Br J Cardiol 2000;7:625-31 针对2型糖尿病的机制进行联合药物治疗 胰岛素 抵抗 ? ? ? ? ? ? β-细胞 缺陷 ? ? ? ? ? ? 二甲双胍 + 胰岛素促分泌药物1 二甲双胍 + 噻唑烷二酮 二甲双胍 + α糖苷酶抑制剂 磺脲类 + 噻唑烷二酮 磺脲类 + α糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮 + α糖苷酶抑制剂 1 Sulphonylurea or meglitinide 低血糖（致死性） 高胰岛素血症 ?细胞功能衰竭 体重增加 联合磺脲类药物的问题 体重增加 对血脂的不同影响 体液潴留和水肿 需要监测肝功能 联合噻唑烷二酮类的问题 联合阿卡波糖的问题 15%接受联合治疗的患者因胃肠道副反应而终止治疗 2型糖尿病代谢控制目标（西太地区2002年标准） 血浆葡萄糖 HbAlc* 血压 体块指数(BMI) 总胆固醇 HDL-C 甘油三酯 LDL-C mmol/l % mmHg kg/m2 mmol/l mmol/l mmol/l 公式计算 空腹: 非空腹: 理 想 4.4-6.1 4.4-8.0 6.5 130/80 M25 F24 4.5 1.1 1.5 2.5 一 般 ≤7.0 ≤10.0 6.5-7.5 130/80 140/90 M27 F26 ≥4.5 1.1-0.9 2.2 2.5-4.0 差 7.0 10.0 7.5 140/90 M≥27 F≥26 ≥6.0 0.9 ≥ 2.2 4.0 胰岛素抵抗综合征 ２型 糖尿病 中心性 肥胖 高血压 - TG ˉ HDL - PAI-1 -纤维蛋白原 内皮功能障碍 心血管疾病 多囊卵巢 综合征 胰岛素抵抗—高胰岛素血症 糖尿病的口服降糖药物治疗 北京大学第一医院内分泌科 ?20 ?10 0 10 20 30 2 型糖尿病的自然病程 Adapted from International