糖皮质激素-29课件.ppt

第二十九章 肾上腺皮质激素类药物 本节课主要内容 掌握： 1.糖皮质激素的药理作用、机制、临床应用及不良反应。 2.糖皮质激素抗炎作用的特点。 肾上腺皮质激素（Adrenocortical Hormones) 是肾上腺皮质以类固醇为原料，合成和分泌的激素的总称。 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素 第一节 糖皮质激素 体内过程 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应及禁忌症 用法及疗程 分类： 短效类：可的松、氢化可的松、等 中效类：泼尼松、泼尼松龙 曲安西龙、对氟米松等 长效类：倍他米松、地塞米松等 外用类：氟轻松等 【体内过程】 吸收：口服、注射均可吸收。 代谢： 主要在肝中代谢。肝药酶活性↑，使药物代谢加快，半衰期↓，药物作用减弱。 可的松 泼尼松 氢化可的松 ﹜ 泼尼松龙 肝脏 故严重的肝功能不全者宜使用氢可或泼尼松龙。 排泄： 通过肾脏排泄。 * 【糖皮质激素的作用】 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 * * 促进钙、磷排泄 一、对代谢的影响 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 2、允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 例如：糖皮质激素可增加儿茶酚胺的缩血管作用、胰高血糖素的升血糖作用。 3、抗炎作用： 特点 （1）快速、强大、非特异性 （2）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。 炎症早期 可减轻毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。 炎症后期 可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 （3） ?机体防御功能→感染扩散、创口愈合延迟 抗炎作用的利和弊（正确对待） 利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊: ?机体防御功能→感染扩散、创口愈合延迟 对病原菌无抑制和杀灭作用 * 抗炎作用环节： 对某些靶酶的影响，抑制炎症介质的释放 ①诱导脂皮素1合成，从而抑制PLA2，影响花生四烯酸代谢，抑制LT3、PG等生成（与NSAID的作用靶点不同） ②诱导ACE生成，以降解缓激肽 ③抑制NO合成酶的表达，减少NO的产生 抑制细胞因子产生和粘附分子表达 诱导炎细胞凋亡 4、免疫抑制和抗过敏作用： （1）免疫抑制作用 抑制免疫反应的多个环节 ↓巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 干扰、抑制淋巴细胞的功能 小剂量--抑制细胞免疫 大剂量--抑制体液免疫 注意：GCS对正常免疫和病理免疫无特异性， 长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 （2）抗过敏作用 GCS抑制过敏介质的产生。 5、 抗休克作用： 抑制炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征和组织损伤。 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 扩张痉挛收缩的血管和加强心肌收缩力。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（ MDF ）的形成。 6、其他作用： （1）退热作用 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性 稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 （2）血液与造血系统：刺激骨髓造血功能 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞（功能低下） 降低：淋巴细胞、单核细胞 （3）中枢神经系统：提高兴奋性，可诱发神经失常，故精神病、癫痫患者慎用。 （4）消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 促进消化，提高食欲; 大剂量时可诱发或加重胃溃疡（5） 骨骼：可造成骨质疏松。 A :GCS可抑制成骨细胞活性，使骨盐不易沉着。 B :GCS抑制VD3，减少钙的吸收。 C :GCS促进钙、磷排泄，使骨盐进一步减少。（6）增强应激能力 作用机制：（基因效应） ▲ GCS+靶细胞胞浆GR→GCS-GR →GR活化→ GCS-GR入核 →与DNA特异结合部位结合 →促进/抑制基因转录 →促进/抑制介质蛋白合成 →通过这一作用抑制炎症过程的某些环节。 ▲GCS 反应元件（GRE） → 诱导作用 GCS 负性反应元件（nGRE） → 阻遏作用 Glucocorticoids Pharmacological effects GR GR G IP GR G GRE Cytoplasm Glucocorticoid Receptor Glucocorticoid response element mRNA HSP90 HSP70