CUMS-P.willer课件.ppt

Company Logo Snailguy Reduction of sucrose preference by  chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant 2011年08月26日 Company Logo 内容 Abstract Introduction Materials Experiments Discussion Conclusion Company Logo Abstract Company Logo Abstract Company Logo Introduction Company Logo Cums 慢性轻度不可预见性的应激 ( chronic unpredictable mild stress )动物模型 P.Willner等在20世纪80年代后期一起发展了 CUMS抑郁模型, 对 Katz R等的方案进行了两方面的改动,一是使应激因子的强度明显降低,二是以快感缺乏的测量作为模型是否成功的关键。其理论依据与人类抑郁症中慢性、 低水平的应激源促进疾病发生、 加速疾病发展的机制更接近。 CUMS抑郁模型的制作包括以下几种不同的应激因子： 昼夜节律的重新调整和光照性质的改变 (闪光刺激、 昼夜颠倒、 间断光照 ); 食物和饮水供应的调整 (禁食、 禁水、 空瓶放置 ) ; 居住环境的改变 (单笼饲养、 变换合笼饲养对象、 鼠笼倾斜、 潮湿垫料 ); 短时间内电击足底; 强迫游泳; 束缚应激; 高温环境; 噪音干扰; 陌生气味; 陌生异常物品 (塑料杯、 木勺、 碎布片等 )。 注意：将几种不同的应激因子在实验全程中应用, 顺序随机, 使动物不能预料刺激的发生。 Company Logo Cums特点 在 CUMS抑郁模型中,应激因子的多变性和不可预测性是模型制造成功的关键。 CUMS抑郁模型主要模拟了人类抑郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现,如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、侵犯攻击能力缺陷、 性行为能力下降等。慢性应激介导的行为异常可保持几个月,抗抑郁剂的长期应用可纠正这些异常行为。 目前,大多采用液体消耗实验中糖水消耗量、 糖水偏爱百分比作为测量 CUMS抑郁模型快感缺乏的有效客观指标,少数用颅内自我刺激(ICSS)或位置偏爱实验 (CPP)(用食物作为奖赏条件来观察动物的位置取向 )来衡量。 多数研究表明,经过 2~3周的CUMS ,动物糖水消耗量明显下降, 表明对奖赏的反应性下降。但也有少数学者认为,体重增长缓慢及糖水消耗量下降是禁食、 禁水的代谢变化所致, 糖水消耗下降反映了快感缺乏、 体重变化和饥饿的协同作用。 Company Logo Cums优缺点 cums抑郁模型具有高度的有效性, 并可持续几个月, 基本符合抑郁模型的要求, 它是目前国外文献中广泛使用的模型。此模型可用于研究主要用于抑郁的神经生物学、 行为学以及精神药理学评价及其他模型无力解决的问题。 此模型的不足之处在于,实际操作慢性轻度应激过程的工作量较大、 持续时间较长。 Company Logo P.Willer实验方案的改进 Company Logo Materials Company Logo Materials Adult male hooded Lister rats (NIMR, Mill Hill, London) weighing 310-350 g were used in all experiments; with some exceptions described below, they were singly housed in perspex cages (26x19x38 cm) and maintained on a 12 h light/dark cycle, with food and water freely available. Company Logo Fluid consumption tests In all experiments, testing for fluid consumption was carried out in the animals home cage 6 h into the light cycle, between 1400 and 1500 hours; In experiments 1-3, testing was carried out on the same day each week (Tue