第六章 生物碱 6.5 色氨酸来源课件.ppt

第六章 生物碱ALKALOIDS;L-色氨酸（L-tryptophan）;;6.5.1 简单吲哚生物碱;裸头草辛（psilocin）;对镇痛药没有作用的偏头痛可以使用5-HT1受体激动剂治疗，可以起到缓解效果，这些受体参与血管收缩过程。尽管偏头痛的病因还不清楚，但是偏头痛的特点是脑部血管扩张。 目前使用的5-HT1激动剂是以5-HT的结构为基础的化合物，其中包括磺酰胺衍生物 舒马普坦（sumatriptan） 那拉曲坦（naratriptan） 利扎曲普坦（rizatriptan） 佐米曲坦（zolmitriptan）。 这些药物对治疗急性偏头痛发作有很大的应用价值。 一些麦角生物碱也可作用于5-HT受体。 ;裸盖菇属蘑菇;致幻活性物质是色胺衍生物 西洛西宾和裸头草辛，含量约为0.3%， 其结构与神经递质5-HT相似，因此具有精神作用。 西洛西宾是主要的活性成分，仅需约6-20mg即能产生致幻作用。 除了裸盖菇属外，这些化合物还分布于其它种属的一些蘑菇中，包括锥盖伞属、斑褶菇属和球盖菇属。;禾胺（gramine）;6.5.2 简单β-卡波琳类生物碱;简单β-卡波琳类生物碱的生源途径;简单β-卡波琳类生物碱;;;6.5.3 萜类吲哚生物碱;C9或C10片段为萜类生源，通过裂环烯醚萜开环番木鳖苷最初与色胺部分相连。 而且，可以通过分子中萜类部分的重排反应类型区别柯楠类、白坚木类和伊菠类三类不同生物碱。 开环番木鳖苷本身含有柯楠类典型的十碳骨架。 柯楠类骨架可通过重排反应生成白坚木类和伊菠类结构 在此过程中，柯楠类结构先脱掉一个三碳单元，然后三碳单元再分别以两种不同方式连接到剩余的C7 片段上。 生物碱通常会失去用圆圈标出的碳原子，生成C9萜类单元。这个碳原子相当于开环番木鳖苷中通过水解或脱羧失去的羧基。;*;;;育亨宾（yohimbine）;萝芙木;;利舍平（reserpine）地舍平（deserpidine）;;目前，在英国萝芙木生物碱不再作为抗高血压药和镇静药。最近几年，它们已被合成替代品所取代， 此外利舍平对乳腺癌的发生有一定的促进作用。 在欧洲除英国外，萝巴新（ajmalicine）和阿义马林（ajmaline）还用于临床。 萝巴新用作抗高血压药， 阿义马林作为抗心律失常药。 ;柯楠属类骨架转化成白坚木类骨架和伊菠类骨架时，结构变化非常复杂。 柯楠属萜类单元最初连在吲哚α-碳上，但现在连在β-碳上，并且在可发生重排的C3单元和α-C之间形成了一个新键。 前阿枯米辛碱中与β-C相连的键断裂生成花冠木碱，再进一步断键生成一个假定的中间体，它的重要性是可重排的C3单元与其它萜类碳分开连接到C-2位上。 此中间体再以不同的成键方式生成 白坚木类生物碱，如水甘草碱（tabersonine）与文多林（vindoline） 伊菠类生物碱，如长春花碱（catharanthine）。 ;;长春碱（vinblastine）长春新碱（vincristine）;;;长春花;长春碱和长春新碱;;长春碱和长春新碱的合成;;;其他吲哚类生物碱;伊菠;其结构中的萜类吲哚类生物碱骨架进一步发生变化。 伊波加因是简单的C9伊菠类生物碱，作为实验性药物用作海洛因成瘾性的治疗。 长春胺在临床上用作血管舒张剂以增加老年人的脑血流量 长春胺仍然保留了一个C10白坚木结构单元，它是水甘草碱（tabersonine）经一系列的反应生成的，其中包括吲哚α-位和β-位的键的断裂。 阿义马林则用于治疗心律失常。 阿义马林含有一个C9柯楠属类结构单元，图6-82说明了它与脱氢缝籽木榛（dehydrogeissoschizine）之间的关系。;;;士的宁（strychnine）的合成途径;;马钱子;;艾力替新（ellipticine）;艾力替新及其相关生物碱如9-甲氧基艾力替新分布于椭圆玫瑰树夹竹桃科）和其它玫瑰树属植物的树皮中。 艾力替新在体内被氧化成9-羟基艾力替新，其活性更强，它可能是实际发挥作用的有效成分。 艾力替新及其衍生物不易溶于水，但将9-羟基艾力替新季铵化后可生成水溶性的9-羟基-2-N-甲基艾力替新醋酸盐[依利醋铵（elliptinium acetate）]，它是一种高活性物质，对肾细胞癌和一些类型的乳腺癌有效。这类季铵衍生物和一些水溶性的N-糖苷类化合物都有较强的抗肿瘤活性。;;6.5.4 喹啉类生物碱;;;;经水解或脱羧反应从环烯醚萜部分去掉一个碳原子生成柯楠碱，然后，与氮原子相连的色胺侧链发生断裂，该氮原子再与乙醛功能基反应生成中间体金鸡纳明。 随后，吲哚杂环开裂，生成新的胺基和酮羰基官能团。新形成的胺再与色胺侧链断裂后生成的醛结合生成新的杂环金鸡纳酮。 最后，酮羰基经还原成羟基生成金鸡纳定（cinchonidine）或金鸡纳宁（cinchonin