关于胰岛素研发的(一)课件.pptx

胰岛素的研发内 容胰岛素的历史 1胰岛素的药物动力学2胰岛素的结构差异与临床优势 3生产工艺的差异与临床优势 2诺和诺德：质量的保证、一体化的服务31788年Thomas Canley (英)—— 证实胰腺损伤可导致糖尿病1869年Langerhans (德) —— 发现胰腺内具有分泌功能的细胞团1889-1893年Von mering 和 Minkowski (德)—— 证实胰腺细胞团产生降血糖物质1893年Edouard Laguesse (法)—— 将胰腺细胞团命名为胰岛1909年Jean de Meyer (比利时) —— 将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素胰岛素的发现胰岛素的诞生Frederick G.Banting (医生) 获1923年诺贝尔医学奖 J.J.RMacleod(生理学家) 获1923年诺贝尔生理学奖James BCollip (化学家)Charies HBest (学生助理) 1921年 —— 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日胰岛素初次在临床使用1922年1月1日，Banting和Best给14岁的糖尿病病人注射了胰腺提取物，使患者血糖下降至正常水平另一位糖尿病儿童则因之活至76岁胰岛素正式使用于临床胰岛素治疗前胰岛素治疗后内 容胰岛素的历史 1胰岛素的药物动力学2胰岛素的结构差异与临床优势 3生产工艺的差异与临床优势 2诺和诺德：质量的保证、一体化的服务3进餐808胰岛素葡萄糖625葡萄糖胰岛素（mu/l）408162408时钟时间（小时）正常的胰岛素分泌与血糖水平的关系肝脏是胰岛素作用的首要靶器官正常人胰腺分泌的胰岛素首先作用于肝脏胰岛素肝糖产生葡萄糖摄取葡萄糖摄取脂肪沉积外源性人胰岛素的代谢情况胰岛素制剂给药降解溶解解聚扩散组织储库吸收β细胞循环胰岛素抗体 – 结合分布自由胰岛素肾脏排泄（1%）饮食靶细胞降解运动清除反调节肌肉及脂肪10%-20%肾脏10%-20%肝脏60%-80%作用生物作用10-310-410-510-8 克分子浓度Zn2+ 解聚六聚体二聚体单体 扩散毛细血管膜 血液短效人胰岛素的吸收动力学影响吸收的主要因素： 胰岛素的交联状态 胰岛素六聚体充分稀释、解聚成较小单位所需的时间 胰岛素的种类、浓度、容量 胰岛素剂量大，即容量大，则六聚体稀释、解聚所需的时间延长，使得胰岛素作用时间延长 注射部位毛细血管密度、胰岛素的通透性80 非糖尿病范围（均值±1SD）60餐后即时胰岛素水平不够高；餐后晚些时间内胰岛素回落慢，导致水平过高40血浆自由胰岛素（mu/l）1型糖尿病，胰岛素皮下注射后的整体轮廓200024681012胰岛素注射或食物摄取后的时间（小时）皮下给药短效人胰岛素：血浆胰岛素轮廓呈非正常生理状态通过一些合乎逻辑的策略（如胰岛素类似物），在某些范围内，不恰当的血浆胰岛素整体轮廓及很大的变异性可以得到纠正皮下注射短效人胰岛素与进餐之间的重要时间间隔当食物被摄入时，胰岛素达峰时间与血糖升高同步非常重要，因此注射时间尤为关键在进餐前30-60分钟注射短效人胰岛素，餐后血糖的漂移将会降低进餐即刻注射速效胰岛素类似物与餐前30分钟注射短效人胰岛素制剂可以获得相似甚至更好的血糖控制125I胰岛素注射 胰岛素的吸收在不同部位是不同的腹部最快、腿部最慢、臂部中 不同种类胰岛素注射部位也应不同短效的应注射在吸收快的部位长效的可注射在吸收慢些的部位10090腿*80臂**初始记录的百分率70腹部**60*****50***40***30注册后时间（分钟）0306090120135吸收的变异性循环中的胰岛素动力学胰岛素抗体的作用具有循环胰岛素储库的作用理论上，可能激发无法预料的低血糖的发生，但机率小胰岛素从血浆中的消失健康人：血浆中胰岛素寿命3-5分钟病理状态会影响胰岛素的清除率：如肝病、尿毒症等降解及排泄介导胰岛素降解的主要器官：肝脏（60%-80%）、肾脏（10-20%）、外周组织胰岛素清除：肝脏通过受体介导、肾脏通过肾小球及受体介导小结内源胰岛素首要靶器官是肝脏皮下注射后人胰岛素的交联状态，即从胰岛素六聚体充分稀释、解聚成较小单位所需的时间，是影响胰岛素吸收的主要因素人胰岛素注射剂量大则六聚体稀释、解聚所需的时间延长，使得胰岛素作用时间延长皮下注射短效人胰岛素，胰岛素水平呈非正常生理性水平， 通过一些合乎逻辑的策略，在某些范围内，不恰当的血浆胰岛素 整体轮廓及很大的变异性可以得到纠正不同注射部位胰岛素吸收速率不同内 容胰岛素的历史 1胰岛素的药物动力学2胰岛素的结构差异与临床优势 3生产工艺的差异与临床优势 2诺和诺德：质量的保证、一体化的服务3胰岛素六聚体的三维结构图胰岛