CH3 生物药剂学-20140306(3学时)课件.ppt

房室模型 定义：为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室。只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关 在多数药代动力学模型中，药物可进入该房室，又可从该房室流出，称为开放系统(open systems)。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理  房室模型(compartment model) * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，需用三室模型模拟。 * * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 速率过程 又称为动力学过程，反映了药物在体内空间转运速度的特点。 通常按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，可将药物在体内的转运过程分为一级、零级和米－曼速率过程。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运，任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。 特 点： 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级速率过程 可用以下方程式表示： X为体内可转运的药量， k为一级速率常数 * * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 一级动力学消除时量曲线例 零级速率过程 药物的消除速率在任何时间都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 特点：主动转运，饱和限速 在临床常用药物中，苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒的代谢过程属零级速率。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 式中k为零级速率常数。 0级 1级 米－曼氏速率过程 定义：药物体内的消除速率受酶活力限制，在低浓度时表现为一级速率过程，而在高浓度时由于酶系统饱和，表现为零级过程，称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 特点：当药物浓度远小于Km时，可用一级速率过程近似计算；当药物浓度明显超过消除过程Km时，可用零级速率过程近似计算。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 式子－dC／dt是指t时的药物消除速率，Vm是该过程的最大速率，Km是米—曼常数，它表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度。 药代动力学参数及其意义 半衰期 表观分布容积 清除率 药-时曲线与曲线下面积 生物利用度 稳态血药浓度 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 半衰期 (half life, t1/2) 定义：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需要的时间。 特点：一级速率过程的消除半衰期与剂量无关，而消除速率常数成反比，因而半衰期为常数。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 注意事项： 肝肾功能降低时常伴有消除速率下降，药物可能在体内蓄积导致中毒。 重复给药时由于某些药物可能诱导肝药酶或激发肾转运机制，导致与单次给药后的半衰期不同。 缓释制剂使药物吸收延长从而改变了药物的表观半衰期，药物消除速率并未改变。 由于某些组织储存药物或产生活性代谢物，药物的效应物半衰期可能明显长于药代动力学的消除半衰期。 * 第二章 生物药剂学 药代动力学基本原理 药 剂 学 药 剂 学 靶向制剂 生物药剂学（Biopharmaceutics） 是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物效应之间相互关系的学科 基本概念 药物的体内过程 吸 收（absorption ）药物从用药部位进入体循环的过程。 分 布（distribution）药物从体循环向各组织、器官或者体液转运的过程。 代 谢（ metabolism）药物在吸收过程或进入体内循环后，受肠道菌从或者体内酶系统的作用，结构发生转变的过程，或者称生物转化 排 泄 （ elimination）药物及其代谢物排出体外的过程 * * 第二章 生物药剂学 药物的转运 Free Bound 组织器官 System 系统（血液） 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 * 第二章 生物药剂学 生理屏障 药物的体内过程 吸 收 指药物未经化学变化而进入血流的过程 通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响 * 第二章 生物药剂学 药物的体内过程-吸收 生理因素 胃排空速率 、首过效应物理化学因素 解离度与脂溶性剂型因素 崩解与溶出、剂型 * 第二章 生物药剂学 影响口服吸收的因素 空腹空腹，张力小，影响小