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细胞增殖周期抗恶性肿瘤化疗药物按对细胞周期的影响分:周期特异性药(CCSA):能杀灭处于增殖周期中特定时期的细胞。周期非特异性药(CCNSA):可杀灭整个增殖周期中的细胞。按作用机理分:干扰核酸合成破坏DNA的结构与功能抑制DNA转录为RNA抑制蛋白质的合成干扰激素平衡干扰核酸合成的药物药物机理抗瘤谱高敏瘤其它氟脲嘧啶(5-Fluorouracil)巯嘌呤(Mercaptopurine)阿糖胞苷(Cytosine arabinoside)抑制胸苷酸合成酶抑制腺苷酸、鸟苷酸合成抑制DNA多聚酶消化道癌、乳腺癌儿童急淋急粒、单白宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌绒癌其它白血病破坏DNA结构与功能药 — 烷化剂药物抗瘤谱高敏瘤其它塞替哌(Thiotepa)白消胺(Busulfan)卡莫司汀(Carmustine)乳癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌等慢粒易入中枢,对脑肿瘤及恶性瘤的脑转移效果好原发性血小板增多症、真性红细胞增多症黑色素瘤、胃肠道瘤破坏DNA结构与功能药 —抗生素类药物作用及特点丝裂霉素C(Mitomycin C)博来霉素(Bleomycin)可使部份DNA断裂,适用于治疗各种实体瘤,也可用于慢粒、恶性淋巴瘤可引起DNA单链或双链内交联,并致断裂,主用于鳞癌,也可用于淋巴瘤及睾丸癌破坏DNA结构与功能药 —喜树碱类药物作用及特点喜树碱(Camptothecin)羟喜树碱主用于胃癌、肠癌、绒癌、急慢性粒细胞白血病。主用于肝癌、头颈部癌、白血病干扰转录RNA的药物药物作用及特点放线菌素D(Actinomycin D)柔红霉素(Daunorubicin)阿霉素(Doxorubicin)抗瘤谱窄,主用于肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病等。主用于急淋、急粒。主用于急性白血病、恶淋、实体瘤。抑制蛋白质合成药药物作用及特点紫杉醇(Paclitaxel)选择性促进微管蛋白聚合并抑制其解聚,兼能激活巨噬细胞杀灭肿瘤细胞。适用于转移性卵巢癌、乳癌(为一线药)、食道癌、肺癌。长春碱(Vinblastine)用于急白、恶淋、绒癌;对淋巴瘤类也有效。干扰体内激素平衡药 本类药物可通过调节体内激素平衡而抑制激素依赖性肿瘤(乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌、甲状腺癌等)的生长,且无骨髓抑制等不良反应。但激素类药物作用广泛,不良反应较多,选用时需注意。肾上腺糖皮质激素性激素氟脲嘧啶甲氨蝶呤阿霉素博来霉素紫杉醇顺铂临床用药原则(一)选药:根据药物抗肿瘤谱、病人特点选药。(二)联合用药:根据细胞增殖周期动力学规律:CCNSA+CCSA根据作用机理:选择作用机理不同的药物联合应用根据药物毒性:尽量选用毒性不同的药物联合使用肿瘤化疗参考表敏感肿瘤选药联合化疗方案举例急淋慢淋慢粒长春新碱、强的松、甲氨喋呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、门冬酰胺酶烷化剂、强的松马利兰、巯嘌呤、羟基脲诱导缓解:长春新碱+强的松维持治疗:甲氨喋呤与巯嘌呤交替,并定期鞘内注射甲氨喋呤次敏感肿瘤选药联合化疗方案举例急粒多发性骨髓瘤肺癌巯嘌呤、阿糖胞苷、柔红霉素、硫鸟嘌呤氮甲、环磷酰胺、强的松氟尿嘧啶、甲氨喋呤、长春新碱、消瘤芥、环已亚硝脲①阿糖胞苷+硫鸟嘌呤②环磷酰胺+长春新碱+强的松溶肉瘤素+强的松①消瘤芥+氟尿嘧啶+丝裂霉素②环磷酰胺+甲氨喋呤+甲基苄肼③环磷酰胺+甲氨喋呤低敏感肿瘤选药联合化疗方案举例胃癌、结肠癌、直肠癌肝癌食管癌氟尿嘧啶、丝裂霉素、甲氨喋呤、喜树碱氟尿嘧啶、丝裂霉素、环已亚硝脲、甲氨喋呤博来霉素、氟尿嘧啶①氟尿嘧啶+丝裂霉素②丝裂霉素+氟尿嘧啶+阿糖胞苷③氟尿嘧啶+长春新碱+环磷酰胺氟尿嘧啶+阿霉素+丝裂霉素氟尿嘧啶+博来霉素+丙脒腙Enhanced therapeutic efficacy: additive or synergistic effectsReduced side effects: reduce the effective dosesRetarded drug-resistance problem: different mechnismsApproachesSequential administration of a photosensitizer and an anticancer drugThe use of their covalent and noncovalent conjugatesCoencapsulation of these agents in a polymeric nanocarrierSequential administration (1)Isobolographic Analysis (等效线分析)Indocyanine Green(吲哚菁绿)MCF-7 cellsMostly G1-phaseMostly S-phaseMol
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