CINV化疗相关呕吐课件.pptx

化疗所致恶心与呕吐 (CINV)发生机制及治疗策略学习目的了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率了解CINV的多种危险因素预防呕吐药物的研发历史首个NK1受体拮抗剂(P物质)首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法地塞米松大剂量胃复安 (羟色胺)联合疗法确定预测变量吩噻嗪 (多巴胺)1960s1970s1980s1990s2000s5-HT3=5羟色胺受体类型3; NK1=神经激肽 1.CINV的病理生理学 CINV的解剖学脑干呕吐中枢1,2最后区化学受体激发区(CTZ)孤束核迷走神经运动背核P物质/神经激肽 1 (NK1)受体1羟色胺/5-HT3受体1GI 迷走神经传入神经纤维1羟色胺/5-HT3受体P物质/NK1受体1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.2. Grunberg SM，Hesketh PJ. N Engl J Med. 1993;329(24):1790–1796. Illustration by Kirk Moldoff.CINV的病理生理学11. Hesketh PJ，Blanchard EM. In: DeVita VT Jr et al. 8th ed. Cancer: Principles Practice of Oncology. Lippincott Williams Wilkins; 2008:2639–2646.中枢机制 化疗药物活化CTZ CTZ活化导致不同神经递质的释放,从而刺激呕吐中枢 外周机制 化疗药物导致胃肠道黏膜的刺激和损伤，结果导致神经递质的释放受体活化后经迷走神经向呕吐中枢传递信号混合机制 一些化疗药物可同时活化中枢机制和外周机制 P物质羟色胺阿片类呕吐反射多巴胺乙酰胆碱组胺参与呕吐的神经递质11. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.参与CINV的神经递质1羟色胺P物质CINV1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.羟色胺和5-HT3受体通道1. Miner WD，Sanger GJ. Br J Pharmacol.1986;88:497–499.2. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer.2003;39(8):1074–1080.该通道在使用大剂量胃复安时首次被认识。15-HT3受体拮抗剂提供了一种改善治疗的选择。2对急性呕吐有效；对延迟性呕吐的疗效不稳定作用的主要机制应属于外周机制。2P物质 和 NK1受体通道1. DeVane CL. Pharmac其他apy. 2001;21(9):1061–1069.2. Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 11):18–24.3. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074–1080.4. Hesketh PJ. Support Care Cancer. 2001;9(5):350–354.P物质传递有害的感觉信息至大脑 (如，痛觉信号)。1高密度P物质/NK1受体分布的大脑区域与呕吐反射有关。2,3NK1受体阻断作用的主要机制应是中枢机制。4对急性和延迟性呕吐均有效 与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素联合可增强致吐作用 常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素 CINV的发生率: 中致吐性化疗1尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a止吐疗法第1天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid) and 地塞米松 (20 mg P.O.)第2 3天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid)第 1–5天P.O.=口服; bid=每日2次.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物） 1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:2822–2830.CINV的发生率: 高致吐性化疗1尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a止吐疗法第1天:昂丹司琼 (32 mg I.V.) and 地塞米松 (20 mg P.O.)第2-4天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid)第 1–5天P.O.=口服; bid=每日2次; I.V.=静脉注射. A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物） 1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:2822