第3章 治疗药物监测与合理用药课件.ppt

需进行TDM药物的基本条件是什么？ 需TDM药物的基本条件 药效和毒性反应与血药浓度呈一定相关性 需长时间用药 判断药物疗效指标不明显 已知有效浓度范围和药代动力学的参数 具有快速、灵敏、准确和特异性测定方法 TDM适应症 毒：安全范围窄且个体差异大的药物 饱：在治疗剂量下，具非线性动力学特征的药物 难：药物中毒反应与所治疗疾病症状相似 久：长期服药又发生毒性反应的药物 联：联合用药时发生相互作用 变：药动学参数改变 肾、肝、心和胃肠道等脏器疾患 生物利用度差异大，同剂量时血浓差异大 找：常用剂量下无效需查找原因时 个别情况下确定病人是否按医嘱服药 提供医学法律依据 需进行TDM的药物 分 类 药 品 强心甙 地高辛、洋地黄毒甙 抗癫痫药 苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、 丙戊酸钠、乙琥胺 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 β受体阻断剂 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等 平喘药 氨茶碱 抗抑郁药 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等 抗躁狂症药 碳酸锂 免疫抑制药 环孢素A、FK506 抗生素 氨基甙类、万古霉素、氯霉素等 抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等 某些药物的治疗浓度范围和中毒范围（ug/ml） 药物 治疗浓度范围 可能中毒范围 峰浓度 谷浓度 峰浓度 谷浓度 茶碱 10-20 20-35 5-10（新生儿） 苯巴比妥 15-30 40 扑米酮 5-15 15 卡马西平 8-12（单用） 12 4-8(联合用药) 苯妥英钠 10-20 20 6-14（新生儿，3月婴儿） 丙戊酸 50-100 100 乙琥胺 40-100 100 五、TDM的实施方法 明确诊断 选择药物及给药途径 确定给药方案 给药 观察临床疗效 不好 测定血药浓度 维持原方案治疗 处理数据，求出药动 学参数，重新 好 四、TDM的实施方法 （一）TDM流程 申请 取样 数据 处理 测定 结果的 解释 TDM申请必须填写的信息 首先应当重视病人资料的收集 1.年龄 2.体重、身高 3.合并用药 4.剂量、服药时间、 5.采血时间 5.病史、用药史、诊断、肝肾功能、 血浆蛋白含量等 6.病人的依从性 7.其他疾病的影响 样本及其优缺点 检测样品 优点 缺点 地位 血浆 血清 与作用部位浓度相关 可定时采样；准确 病人不易接受 最常用 唾液 唾液药浓与游离血药浓度 相关；无创采样，不受时间，地点的限制，易接受 浓度较低，有干扰因素 有前景 尿液 尿浓高，受试者易于配合 尿浓与血浓相关性不理想，受肾功能影响；不准确，易污染 常用 采样时间 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 怀疑中毒或急救时，随时采血。 明确测定物质 1.原形药物浓度 2.游离药物浓度 3.活性代谢物 4.对映体的监测 （二）TDM的分析方法简介 光谱法 色谱法 免疫法 1.光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点： a：设备简单 b：费用低廉 缺点： a：操作繁琐 b：灵敏度低 c：专一性差 2.色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物 优点： a：灵敏度、特异性、重复性均佳 b：可对多种药物同时检测 缺点： a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：通量不够 3.免疫法 放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA） 荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA） 优点： 1.无环境污染和辐射伤害 2.自动化程度高，样品需求量少 3.重现性好，检测速度快 缺点： 1.试剂盒价格昂贵,有效期短，检测样品少，极易造成不必要的浪费，因此更适用于批量检测。 2.不能同时对多种药物检测 血药浓度测定仪器 仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。 （三）结果解释 1.明确测定目的，掌握患者资料 2.将实测值与预测作比较 3.求算病人药动学参数，并与群体比较 4.综合判断，是否修改原给药方案 * 临 床 药 理 学 葛卫红 南京大学医学院附属鼓楼医院 E-mail:6221230@ 第3章 治疗药物监测与给药方案 Therapeutic Drug Mornitoring 主要内容 一、治疗药物监测概念、意义 二、TDM的药理学基础 三、影响血药浓度的因素 四、T