糖尿病药物治疗策略课件.ppt

磺脲类药物 2004年我国发表了磺脲药使用的专家共识 可作为非肥胖2型糖尿病一线用药 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮 轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮 病程较长,空腹血糖较高的2型糖尿病可选用中-长效类药物。 亚莫利：????格列美脲（Amaryl，商品名：亚莫利，安万特医药公司生产） 第三代磺脲类降糖药的双重作用机制 －既有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用 －又有不依赖胰岛素的降糖作用，即拟胰岛素的作用。另外，还有胰岛素增敏作用 有临床症状的2型糖尿病第一阶段 磺脲类药物单药治疗可以有效降低血糖和改善 Hba1c 2型糖尿病第二阶段 剩余的β细胞胰岛素储备严重受损，可释放的胰岛素已不足以控制血糖，此时磺脲类药物需要与其他类型的降糖药合用才可达满意疗效 2型糖尿病的第三阶段 胰腺β细胞胰岛素分泌储备非常差，在这一阶段磺脲类是无效的降糖药物 磺脲类药物的用法 单药治疗 对于血糖轻度或中度升高的患者 （空腹血糖≤２００ ｍｇ／ｄｌ，ｈｂａ１ｃ＜８．５％） 应尝试４～６周的生活方式干预 联合治疗 联合应用胰岛素增敏剂或睡前使用胰岛素治疗 禁忌证 β细胞功能显著降低或丧失 其他情况 妊娠 大手术 严重感染、应激或外伤 对磺脲类药物或类似化合物（如磺胺类药物） 有严重不良反应史（不包括瑞格列奈） 易发生严重低血糖的疾病 如严重肝脏和肾脏疾病 限制磺脲类在２型糖尿病治疗中的应用的因素 低血糖 发生在２型糖尿病患者的早期阶段 失效 发生在２型糖尿病患者的晚期阶段， 此时β细胞胰岛素分泌功能显著降低 低血糖 ⑴患者个体的β细胞胰岛素分泌能力 ⑵不同磺脲类药物引起的胰岛素分泌反应 的进程 ⑶磺脲类药物的作用对葡萄糖的依赖程度 ⑷磺脲类药物作用的生物半衰期 主要危险因素 高龄（年龄＞６０岁） 伴有心血管疾病或肾脏疾病 营养情况较差 不规律的饮食习惯如断顿 合并使用易引起低血糖的药物等 必须从小剂量开始使用磺脲类药物 剂量增加应谨慎 易产生低血糖的患者应该使用短效药物 避免使用长效药物 　随时间发生的磺脲类药物疗效降低  以前称为“磺脲类药物继发性失效” 现在更多称为“磺脲类药物作用不充分”。许多临床医生将这种药物活性的丧失归因于磺脲类药物耗竭了β细胞 UKPDs的研究者对β细胞功能进行纵向评价，发现 在单纯饮食治疗组、二甲双胍治疗组、磺脲类药物治疗组中 ２型糖尿病患者的β细胞功能以同样的速率衰减。这项发现提示，β细胞功能的衰减与治疗药物无关 β细胞分泌的淀粉样物质增多 葡萄糖毒性 在β细胞功能的衰减过程中可能起着一定的作用 一些研究数据支持 高浓度的磺脲类药物 或者磺脲类药物持续刺激β细胞 可能减弱β细胞Katp通道对于磺脲类药物的反应（脱敏作用） 体内外的研究表明 长时间给予磺脲类药物抑制了磺脲类药物对胰岛素分泌的快速刺激作 用 竞争性抑制磺脲类药物的代谢 例如：酒精、H2阻滞剂、抗凝药；抑制磺脲类药物的尿路排泄 例如：丙磺舒、别嘌呤醇；联合应用易引起低血糖的药物 例如：酒精、阿司匹林； 内源性反调节激素拮抗剂 例如：β阻滞剂、交感神经阻滞剂 ?使血糖控制不良 ????●提高磺脲类药物的代谢 例如：巴比妥类、利福平；●拮抗磺脲类药物作用 例如：β阻滞剂； ? ●抑制胰岛素分泌或作用 例如：噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、 β 阻滞剂、皮质类固醇、 雌激素、苯妥英钠 糖尿病药物治疗的策略 2型糖尿病是全球性健康问题 全球每年有300万人死于糖尿病 预计2025年糖尿病患者将增加大约70% UKPDS研究证实,强化血糖控制可使新诊断T2DM患者所有相关终点事件下降12% 微血管并发症危险下降25% 心肌梗死及猝死危险也下降16% 平均HbA1c每下降1% 糖尿病相关并发症危险相应下降21% 肯定了血糖控制对各种并发症预防的重要意义 糖尿病的分型 临床阶段 正常血糖—正常糖耐量阶段 高血糖阶段 糖调节受损 糖尿病 1型糖尿病（胰岛B细胞破坏,常导致胰岛素绝 对 缺乏） A、自身免疫性（急发型、缓发型） B、特发性 2型糖尿病（胰岛素抵抗，胰岛素分泌不足） 特异性糖尿病 妊娠糖尿病 糖尿病分型（WHO，1999） 诊断标准解释 糖尿病诊断是依据空腹、任意时