特殊毒性课件.pptVIP

化学因素 物理因素 生物因素 环境因素 原癌基因 癌基因 原癌基因点突变 原癌基因扩增 染色体易位与基因重排 原癌基因抑制解除 原癌基因缺失 化学物的致癌作用 人类单基因遗传病病种历年增加趋势 1966 1968 1971 1975 1978 1983 1986 常染色体显性 837 793 943 1 215 1 489 1 827 2 201 常染色体隐性 531 629 783 947 1 117 1 298 1 420 X连锁 119 123 150 171 205 243 286 合 计 1 487 1 545 1 876 2 336 2 811 3 368 3 907 （一）化学致癌物的分类 化学致癌作用是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程，具有这种作用的化学物质称为化学致癌物。 1、按对人类和动物的致癌性： 第一类，对人类是致癌物，即对人类致癌性证据充分。 第二类，对人类很可能或可能是致癌物： A组：对人类很可能是致癌物(即对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分)； B组：对人类可能是致癌物(即对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分)。 第三类，现有证据末能对人类致癌性进行分级评价。 第四类，对人类很可能是非致癌物。 2、 按作用方式分类 （1）直接致癌物：化学物本身直接致癌，一般是烷化剂。 （2 ）间接致癌物（前致癌物）：本身不直接致癌，代谢产物致癌。大多数致癌物为间接致癌物。 前致癌物：经代谢活化后才具有致癌活性的致癌物 近致癌物：活化过程中接近致癌物的中间产物。 终致癌物：经代谢转化最后产生的代谢产物 美国各种因素引起癌症死亡所占的比例（Doll Peto，1981) 化学致癌研究的重要历史事件（1） 化学致癌研究的重要历史事件（2） （二）化学物致癌作用机理 两大学派： ①非遗传外机制学派： 认为正常细胞恶性变时细胞DNA的一级结构即基因本身并没有发生改变，而是基因表达的调控失常，从而出现了异常的表型(恶性变细胞)。 致癌作用非遗传机制的主要证据 ①肿瘤的形成与细胞的分化和增生有关 ②肿瘤的癌性状态有时候是可逆的 ③致癌作用可由非诱变剂引起 ④并非所有致癌物都是致突变物 ⑤致癌作用与DNA甲基化的改变有关 ⑥体外细胞转化的频率很高 常见动物非遗传毒性化学致癌物 ②基因机理学派：认为正常细胞恶性变的根本原因在于细胞遗传结构在基因或染色体水平上发生了突变； 亲电子剂学说 体细胞突变学说 癌基因学说 多阶段学说(目前得到多数人公认) 1、致癌作用的阶段性 a、引发阶段(initiating): 致癌物与某一组织相互作用导致“引发细胞’’产生的过程，也称为启动阶段。能导致“引发细胞’’产生的物质称为引发剂。 固定 激活的细胞 致癌物 生物活化 与DNA共价结合 DNA修复 细胞毒性 非成功激活 正常细胞 未激活细胞 细胞死亡 b、促长阶段(promoting ):促进引发细胞的表型在组织水平表达的过程。具有促长作用的化学物质称为促长剂或促癌物。 早期是可逆的，晚期是不可逆的 同时具有引发作用和促长作用的化学物质称为完全致癌物；而仅具有引发作用的化学致癌物，则称为不完全致癌物。 促癌剂致癌作用的靶器官  启动剂 促进剂 靶器官 亚硝甲基脲 苯巴比妥 肝、甲状腺 糖精 膀胱 4—乙酰氨基芪