四川大学生物化学幻灯片 蛋白质的生物合成.ppt

刘皓 Email: liuhaoy@ Cell Phone:;内容提要;第十二章蛋白质的生物合成（翻译） Protein Biosynthesis, Translation;;蛋白质的生物合成 　——又称为翻译，它是指生物体以mRNA为模板按照mRNA分子中核苷酸的排列顺序所组成的密码信息合成蛋白质的过程。 ; 一、mRNA是蛋白质生物合成的直接模板 ;;2. mRNA是遗传信息的携带者 密码子/三联体密码子 （codon/triplet codon）：在mRNA的开放阅读框架内按5′至3′方向每三个相邻的核苷酸组成 一个密码子编码一个氨基酸。 起始密码:AUG 终止密码:UAA, UAG, UGA 遗传密码（genetic code） ;;; 开放阅读框架(open reading frame);开放阅读框架(open reading frame)： 指从mRNA分子5′端起始密码子AUG到3′端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列并编码一条蛋白质多肽链。 ; 遗传密码的特点 a. 方向性(direction): 密码子及组成密码子的各碱基在mRNA序列中的排列具有方向性，翻译时的阅读方向只能按5′至3′方向。 ;b. 连续性(commaless): mRNA分子的阅读框架中，三联体密码子之间既无间断也无交叉，必须以3个为一组连续读下去，直至出现终止密码子为止。 ;c. 简并性(degeneracy);d. 通用性 (universal)e. 摆动性 (wobble);二、核糖体是蛋白质生物合成的场所;;三、tRNA是氨基酸的运载工具及蛋白质生物合成的适配器;1．氨基酸的活化: 氨基酸与特异tRNA 结合形成氨基酰-tRNA过程 ; 氨酰-tRNA的合成过程 (1)氨基酸+ATP-酶→氨基酸-AMP-酶+PPi (2)氨基酸-AMP-酶+tRNA→氨酰-tRNA + AMP+E 总反应式为： 氨基酸+tRNA+ATP→氨酰-tRNA +AMP +PPi ;;2.氨基酰-tRNA的表示方法 ;第二节  肽链的生物合成过程; 蛋白质的生物合成过程从模板mRNA分子中阅读框架的5’-AUG开始，按三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码的出现 整个过程可分为： 起始(initiation) 延长(elongation) 终止(termination);一、肽链合成起始 ;原核生物翻译起始复合物的生成;IF-3;;mRNA在小亚基上的定位机制：;IF-3;IF-3;IF-3;二、肽链的延长;1.进位：氨基酰tRNA根据mRNA上遗传密码的指引，进入核蛋白体的A位 ;Tu;2. 成肽: 由转肽酶催化 ;3.转位: EF-G(转位酶);fMet;进位;三、肽链合成的终止;步骤: a. 终止密码的辨认 b. 肽链从肽酰-tRNA中水解出来 c. mRNA从核蛋白体中分离及大、 小亚基的拆离 ;;;;多聚核蛋白体（polyribosome） ;;第三节 蛋白质翻译后修饰和靶向输送(Posttranslational Modification  Protein Targeting);一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质;;HSP促进蛋白质折叠的机制;(2) 伴侣素(chaperonins): GroEL/GroES;;蛋白二硫键异构酶 催化半胱氨酸间错配的二硫键断裂并形成正确的连接 肽酰-脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰与脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体,肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进它们之间的转换,并在肽链合成需要顺式构型时，使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确的折叠 ;二、一级结构的修饰;;三、高级结构的修饰;四、蛋白质合成后的靶向输送;(一) 分泌蛋白的靶向输送; 分泌蛋白进入内质网的过程 (1) 信号肽识别颗粒 (signal recongition particle, SRP) 由6条多肽链和一条7S RNA构成的核糖核酸蛋白质复合体, 能识别结合带信号肽的核糖体和SRP受体 ;; (2) SRP受体 由α、β两个亚基构成，其中α亚