《抗微生物药物综述》课件.ppt

December 13, 2000 CP - All China Meeting - Qingdao 是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的： 最早1935年-------磺胺药 1968年 -----------DVD 60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代: 喹诺酮类物 抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）泰乐霉素(1959) 林可霉素（1962）庆大霉素（1963） 抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： 1.β-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 2.氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 3.四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 4.氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 5.大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 6.林可胺类：林可霉素、克林霉素 7.多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 8.多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 9.聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等 青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林 广谱：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林 青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 β-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 耐药机制: 1.产生β-内酰胺酶; 2. 细胞质周围形成非水解区,阻进入靶位;3.细菌减少自溶酶. 青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏, 不稳定, 随温度升高加速降解; 水中易水解, pH值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题。 配伍禁忌: 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 四环素类-盐酸土霉素\金霉素\四环素拮抗， 3. 氯霉素、大环内脂类—红霉素等拮抗， 4. 与盐酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C！ 头孢菌素类（半合成广谱） 第一代: 头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射； 头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 （动物专用）， 90年4代头孢匹罗 特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。 β-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 β-内酰胺酶抑制剂 是一类β-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类 竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦 和克拉维酸均属此类. 氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、丁胺卡卡那霉素、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、大观霉素、安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。 氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏—死亡.对静止期的细菌作用强. 四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋 白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉素)>金霉素>四环素>土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成络合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗 氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 药效： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再生障碍性 贫血”. 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“再