新型S1P1受体激动剂Syl948抗皮肤移植排斥反应研究-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 (5): 627 63 1 ·627 · 新型 S1P1 受体激动剂 Syl948 抗皮肤移植排斥反应研究 晶, 张海婧, 汪小涧, 周琬琪, 尹大力, 陈晓光* ( 中国医学科学院、北京协和医学院 物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050) 摘要: Syl948 是通过化学合成获得的一种全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1 型受体 (sphingosine-1-phosphate receptor 1 , S1P1) 前药类激动剂。体外HTRF-IP 1 (homogeneous time-resolved fluorescence-IP1) 检测显示, 其活 性磷酸酯形式Syl948-P 对S1P1 具有较强的激动活性 [EC50 : (83 ± 16) nmol ·L 1], 而对S1P3 激动作用较弱 [EC50 : (1 026 ±90) nmol ·L 1], 表明其具有良好的受体激动选择性。体内生物活性研究表明, 单次灌胃给予SD 大鼠Syl948 ( 10 mg ·kg 1) 能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平, 最大淋巴细胞降低百分率为63%, 与相同剂量的阳性 芬 戈莫德 (fingolimod, FTY720) 作用强度相当 ( 以克分子剂量比较) 。单次灌胃给予SD 大鼠Syl948 (10 mg ·kg 1), 对大鼠心率没有明显影响, 优于阳性 FTY720 。每天灌胃给予小鼠Syl948 (2 或4 mg ·kg 1) 能够显 延长小鼠 皮肤移植模型中移植皮片的存活时间。上述研究结果提示, Syl948 具有较强的抗皮肤移植排斥反应活性, 且无减 缓心率的不良反应。 关键词: 鞘氨醇-1-磷酸 1 型受体激动剂; 移植排斥反应; Syl948 中图分类号: R965 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 14) 05-0627-05 Effect of a novel selective S1P1 agonist, Syl948, on mouse skin transplantation * JIN Jing, ZHANG Hai-jin g, WANG Xiao-jia n, ZHOU Wan-qi, YIN Da-li, CHEN Xiao-guang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China ) Abstract : Syl948 is a synthesized selective S1P 1 agonist with novel structure.