MBLCRPIL和动脉粥样硬化关系研究.docVIP

MBLCRPIL和动脉粥样硬化关系研究 　　【摘要】冠心病、糖尿病与动脉粥样硬化关系密切，发病机制尚未完全明了，目前的循证医学证据显示，动脉粥样硬化与慢性炎症有关，甘露糖结合凝集素（MBL）和C反应蛋白（CRP）、IL可通过不同途径参与炎症反应，本文通过MBL、CRP、IL对动脉粥样硬化的发生、发展做进一步的研究、探讨。 　　【关键词】 MBL；CRP；IL；糖尿病；冠心病；动脉粥样硬化 　　【中图分类号】R725.8 　　【文献标识码】B 　　【文章编号】1004-4949（2014）12-0141-02 　　近年来，2型糖尿病患病率逐年上升，在T2DM患者中动脉粥样硬化的发生范围更广、程度更重[1]。糖尿病是动脉粥样硬化的一个危险因素，2型糖尿病（T2DM）动脉粥样硬化病变是糖尿病患者的主要死亡原因[2]。CRP 是对各种急性损伤、感染或其他炎症刺激的产生的反应物，血清CRP水平与炎症反应的程度密切相关。MBL主要由肝脏和单核细胞产生，是一种C型Ca2+依赖型凝集素，具有典型的可溶性胶原凝集素结构，是先天免疫系统的主要成分，通过补体凝集素途径发挥生物学作用，凝集素补体途径是天然免疫防御中的重要组成部分。炎性标志物与动脉粥样硬化病变之间的关系越来越受到广泛的关注 　　1炎症在2型糖尿病动脉粥样硬化发生、发展过程中的作用 　　动脉粥样硬化（As）发病机理的研究已经经历了一个半世纪，存在着多种学说， Ross R 教授[3] 较系统全面地综述了近年的文献，以新的理论在他的损伤反应学说的基础上，明确提出“As 是一种炎症性疾病”。糖尿病与动脉粥样硬化关系密切，表现为糖尿病患者出现动脉粥样硬化的时间早、程度重和预后差。2型糖尿病（T2DM）患者大血管病变以动脉粥样硬化为病理基础，它影响T2DM患者的生活质量并对患者的生命构成威胁。其发生机制目前仍不十分清楚。国外的研究表明，动脉粥样硬化发生发展可能与以下几种因素相关：长期血糖控制状况-糖化血红蛋白[HbA1c]、血脂代谢失调。研究发现长期高血糖可使糖基化终末产物（AGEs）增加，AGE通过与其受体结合促进炎症发生导致动脉硬化的发生炎症和2型糖尿病有非常密切的关系。而目前的循证医学证据表明，严格控制空腹血糖和糖化血红蛋白，可以明显减少慢性微血管并发症，但不能显著降低动脉粥样硬化所致的大血管并发症。近年研究提示，糖调节受损的出现意味着导致动脉粥样硬化危险因素的作用增强。它们的共同基础是慢性、亚临床性炎症，以及炎症导致的胰岛素抵抗。 　　2 CRP、IL与动脉粥样硬化 　　CRP与动脉粥样硬化的相关性是目前国内外研究的热点。CRP主要在肝脏内合成，正常情况下极微量存在于血清和血浆中。炎症反应时活化的巨噬细胞释放细胞因子如IL-1、IL-6可诱导肝脏细胞产生大量的CRP，始其在血浆中的含量迅速增加，因此血清CRP 水平与炎症反应的程度密切相关。2型糖尿病大血管病变主要是指动脉粥样硬化（AS）发展到一定程度，合并冠心病或脑血管病变。CRP、IL-6作为炎症指标直接参与血管病变的病理过程。CRP在2型糖尿病血管并发症中增高的机制尚不十分清楚，可能有以下因素：①慢性炎症： 目前认为AS部分是一种慢性炎症性疾病，长期慢性的炎症刺激平滑肌细胞移动和增生，在局部形成中度损害，增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附和通透性，促进血凝，诱导产生血管活性因子、细胞因子和生长因子，这些因子可使平滑肌细胞增生和内皮通透性增加导致血管病变；且这些因子作用于肝脏，使肝脏合成CRP增加。②高血糖：长期慢性高血糖导致内皮功能障碍，引起血管内皮细胞损伤，内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期改变。损伤的内皮细胞分泌血小板衍化生长因子增加，刺激中膜平滑肌细胞分泌IL-1和TNF-a，并活化单核细胞分泌的胰岛素样生长因子，进而引起血管平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮细胞和肾小球系膜的增生。③胰岛素抵抗（IR）：IR时，高胰岛素血症可刺激动脉平滑肌细胞增生并由中层向内皮移位受损， 其中来源于巨噬细胞、脂肪及内皮细胞分泌的IL-6、TNF-α、IL-1等炎性因子，④遗传、年龄、营养、组织并发症等原因：糖尿病易感人群较易发生急性相反应，长期急性相反应不但不发挥免疫修复作用，反而最终导致糖尿病及血管病变，糖尿病患者的糖、脂代谢异常和高胰岛素血症又可加重炎症反应。 　　3 MBL与2型糖尿病动脉粥样硬化 　　MBL是先天免疫系统的主要成分，可通过不同机制激活补体并参与补体系统的经典与替代途径，是一种兼有调理素和直接激活补体功能的重要的模式识别分子之一，参与构成抗感染的第一道防线。糖尿病大血管病变主要发生在心脏、脑和外周大血管。研究表明，补体参与了AS、缺血再灌注（到R）损伤、心肌梗塞（M）l等多种疾病的血管损伤。甘露聚糖结合