EPAS1基因SNPrs13419896多态性和HiHiLo低氧训练适应效果关联性研究.docVIP

EPAS1基因SNPr态性和HiHiLo低氧训练适应效果关联性研究 　　摘要：目的：选取EPAS1基因序列第1内含子序列上rG/A单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism， SNP）位点，研究其与HiHiLo低氧训练后生理表型指标关联性，探寻预测低氧训练效果的遗传学标记。方法：选取35名北方汉族健康受试者（平均年龄19.54±2.55岁，平均身高177.94±4.27 cm，平均体重68.07±5.579 kg）在模拟海拔2 500 m高度（低氧环境O2浓度为15.4%）进行4 周高住-高练-低训（living high-exercise high-training low， HiHiLo）。采用关联研究方法（Association-Study），运用聚合酶链反应和基因测序实验技术分析EPAS1基因SNP r点，研究该位点 与4周HiHiLo低氧训练后最大摄氧量（maximal oxygen uptake，VO2max）、血红蛋白（hemoglobin， Hb）、红细胞数（red blood cell， RBC）等生理表型指标变化的关联性。结果：1）EPAS1基因SNP r点中GG、GA、AA基因型频率分别为40%、51.43%和8.57%，符合Hardy-weinberg遗传平衡定律（x2=0.70，P=0.40）。2）4周低氧训练后，EPAS1基因SNPr因型组间ΔVO2max、ΔrVO2max、ΔRBC及ΔHb均无显著性差异。合并AA（AA基因型只有3例）与GA基因型统计发现，GA基因型受试者经4周低氧训练后，VO2max绝对值、相对值增长幅度有好于GG基因型趋势（76.17±245.31 ml/min vs -5.29±276.42 ml/min，P=0.09；1.22±3.37 ml/min?kg vs 0.13±4.18 ml/min?kg，P=0.09）。结论：平原人群4周 HiHiLo低氧训练后，EPAS1基因第1内含子序列上SNP r态位点与VO2max指标变化可能存在着一定关联性。 　　关键词：内皮PAS结构；域蛋白1；高住-高练-低训；单核苷酸多态性 　　中图分类号：G804.7 文献标识码：A 文章编号：1006-2076（2015）01-0075-05 　　Abstract：Objective： This paper researched association between a single nucleotide polymorphisms r（SNP r in EPAS1 gene and physiological phenotype parameters response to hypoxia training. Methods： 35 healthy subjects completed 4 weeks living high-exercise high 　　低氧训练作为提高耐力项目运动员运动能力的手段一直是体育界的研究热点。近十几年来，低氧训练的有效性已被国内外学者所认同。但由于个体对低氧环境适应的生理反应差异性，会产生不同的低氧训练适应效果[1]。Friedmann B等的研究证实，低氧训练后运动员红细胞生成增多存在显著的个体间差异[2]。大量研究表明，由于低氧训练适应的生理反应差异性，会导致个体低氧训练效果的差异性，且产生不同低氧训练效果差异性与遗传学因素有着密切关联[3-5]。SCIENCE杂志2010年报道，人类对低氧环境适应与遗传因素有着高度紧密关联[6]。 　　内皮PAS结构域蛋白1（endothelial PAS domain protein 1， EPAS1） 又称低氧诱导因子-2α（hypoxia inducible factor-2α， HIF2α）。EPAS1在哺乳动物各种组织的内皮细胞中广泛表达，是慢性缺氧过程中的关键调节因子[7-8]。低氧环境下，机体内EPAS1蛋白的稳定性、表达量明显增加[9]，并通过识别靶基因，如促红细胞生成素基因（erythropoietin， EPO）、血管内皮生长因子基因（vascular endothelial growth factor， VEGF）、血管内皮生长因子受体基因（vascular endothelial growth factor receptor， VEGFR）、乳酸脱氢酶基因-A（lactate dehydrogenase-A， LDHA）的核心序列5`-TACGTGCT-3`与低氧反应元件（hypoxia