亚临床甲状腺功能减退和冠心病危险因素相关性研究进展.docVIP

亚临床甲状腺功能减退和冠心病危险因素相关性研究进展 　　【摘要】流行病学显示亚临床甲状腺功能减退的患病人数逐年上升，并且已有研究论证了亚临床甲状腺功能减退与冠心病存在相关性。本文通过分析亚临床甲状腺功能减退对血压、血糖、凝血系统、血脂、血管的影响来评估其在冠心病发生、发展进程中的作用，结果显示亚临床甲状腺功能减退不仅能够影响上述冠心病相关危险因素，而且可能使冠心病的患病率及死亡率升高。 　　【关键词】亚临床甲状腺功能减退；冠心病；高血压；糖尿病；凝血系统；血脂代谢；血管；心衰；患病率及死亡率 　　【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.26..03 　　甲状腺激素调节心血管系统的每一个组成部分，是心血管系统发育和发挥正常功能所必需的。冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是心血管系统疾病中导致人类死亡的主要杀手，有研究证明，甲状腺功能减退时冠心病的发生率会随着年龄增长而上升，且甲状腺功能减退程度与冠状动脉发生粥样硬化的风险呈正相关，亚临床甲减（SCH）的根本生理过程为甲状腺激素合成或释放障碍，导致血清中甲状腺激素水平降低，负反馈调节引起促甲状腺激素（TSH）升高。SCH是否同临床甲减一样对冠心病的发生、发展起着重要作用，目前尚无统一认识，为了使医疗工作者对冠心病合并亚临床甲减患者进行正确的评估和治疗，本文对亚临床甲减和冠心病的相关性作一综述。 　　1 SCH亚临床甲减与高血压病的关系 　　目前就SCH与高血压病之间的关系没有一致的结论，但大多数学者认为SCH会引起血压升高，如Adrees等[1-2]研究显示随着 TSH水平的升高，收缩压与舒张压均会升高，且与TSH水平呈线性正相关，尤其TSH≥10 uIU/mL时，收缩压会显著升高，经替代治疗后，患者的血压水平会下降。Alfredo等[3]研究发现不论在正常活动还是在夜间休息状态下，SCH患者的24 h动态血压监测结果也显示SCH对血压有影响。还有研究表明SCH对收缩压和舒张压没有影响，但能增加高血压并发症的风险。近年来有研究发现[4]，轻度的血清TSH水平异常，即使在正常范围内也可以导致舒张压升高，这说明正常范围内的TSH水平改变也可能对血压产生影响。 　　目前公认的SCH导致血压升高的主要发病机制是使动脉发生粥样硬化，使血液流通阻力增加，且可通过影响心输出量、肾脏的血流、水钠平衡及血液粘度等多种因素导致血压升高。比如亚临床甲减可使1.肾内血管收缩，使肾血流量减少，进而引起肾小球滤过率和肌酐清除率降低，破坏机体平衡的内环境，致使血压升高；2.血液粘稠度增加，血流速度减慢，导致肾血流量相对减少，肾小球滤过率代偿性升高，水钠潴留等多种因素引起血压升高。并且，众所周知，T3可通过降低血管紧张素（Ang）Ⅱ受体的表达、减少Ca2+细胞内流、通过PI3-K/Akt通路刺激一氧化氮（NO）活化等多种原因对血管平滑肌细胞产生直接的促进松弛作用，而SCH时上述作用均会减弱，间接导致血压升高。有研究显示TSH受体的多样性和2型脱碘酶基因均参与了血压的调节。 　　综上所述，SCH可作为高血压的独立危险因素通过多种途径导致血压升高，给予临床干预尤其是TSH明显增高（≥10 uIU/mL）时对于降低血压及延缓动脉粥样硬化的进展具有重要的意义。 　　2 SCH与糖尿病的关系 　　冠心病的一个重要危险因素就是糖尿病。TSH增高与糖耐量异常在心血管疾病发生中扮演着举足轻重的角色，糖耐量异常人群对TSH增高所介导的心血管疾病敏感性增高，而TSH水平增高易会引起糖代谢紊乱，并加重糖尿病患者微血管病变程度[5]，研究显示随着TSH水平升高，胰岛素水平及胰岛素抵抗程度均会随之升高，TSH水平在参考范围内与冠心病事件呈线性正相关，且女性患者死亡率较男性患者死亡率高[6]。有调查显示2型糖尿病合并SCH时罹患冠心病的风险显著高于对照组。 　　SCH引起糖代谢紊乱可能通过以下机制：1.葡萄糖转运体4易位导致葡萄糖转运率降低；2.炎症；3.机体对胰岛素的敏感性下降。Kara等[7]研究显示SCH时肠道葡萄糖吸收率降低，肾上腺素能活性下降导致肝脏和肌肉中糖原分解及糖异生下降，但机体酶活性下降，且酶合成不足，导致血糖分解量下降，并且机体此时处于低代谢状态，对碳水化合物的消耗减少，另一方面，胰岛素的合成速度也会下降，最终结果使血糖升高。有研究显示合并有亚临床甲减的糖尿病肾病患者，与未合并者相比，其冠心病患病率要高，且TSH水平与冠脉病变程度呈正相关。 　　3 SCH与凝血系统的关系 　　凝血功能异常及血小板活化和聚集可促使血栓形成和发展，是冠状动脉粥样硬化形成的重要机制之一。多项研究指出研究[8]指出，SCH患者血小板分布宽度及血小板平均?w