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慢性乙型肝炎中医证型和免疫学指标相关性研究进展 　　摘要 慢性乙型肝炎的发病与机体的免疫应答密切相关。从4个方面，即：与细胞因子的关系、与T淋巴细胞亚群的关系、与免疫球蛋白的关系、与红细胞免疫功能的关系，指出实证多有细胞免疫及体液免疫增强或接近正常；虚证多有细胞免疫降低，以脾肾阳虚型最为突出。免疫功能的检测对证型的确定具有一定的作用。 　　关键词 慢性乙型肝炎 中医证型 免疫学 文献综述 　　 　　我国现有慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者超过3000万，其中25％～40％最终发展成为肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎迁延难愈，中医辨证治疗CHB具有一定的经验和优势，临床报道很多，但由于缺乏统一量化和客观公认标准，造成了临床治疗结果可重复性差，难以得到广泛的认同和推广，因此辨证的客观化非常重要。近10余年来，国内众多学者运用现代科技手段，在生化、免疫、内分泌、病理等多个方面进行了慢性乙型肝炎中医辨证分型的客观化研究，并取得了一定的进展。现就本病中医辨证与免疫学指标的相关性研究状况作一综述。 　　 　　1 与细胞因子的关系 　　 　　楼孝惠等[1]对50例慢性乙肝患者进行细胞因子检测，发现除脾肾阳虚型的白细胞介素-10（IL-10）和瘀血阻络型的IL-12低于正常对照组外，其余的证型其检测结果均高于正常对照组；中医各证型总体差异明显；各型间比较，湿热中阻型、肝郁脾虚型、瘀血阻络型及脾肾阳虚型的IL-2差异明显，肝郁脾虚型的IL-12与湿热中阻型、肝肾阴虚型差异明显，肝郁脾虚型的干扰素-?（IFN-?）与肝肾阴虚型、瘀血阻络型、脾肾阳虚型差异明显，认为慢性乙肝细胞因子水平与其中医证型有一定的相关性。朱清静等[2]探讨了CHB患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性白细胞介素II受体（SIL-2R）与中医证型的关系。将162例CHB患者按中医辨证分成5型，同时以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中TNF-α、SIL-2R的水平。结果，湿热中阻型和瘀血阻络型血清TNF-α和SIL-2R水平明显高于其他证型，湿热中阻型最高，脾肾阳虚型最低。结论认为，血清TNF-α和SIL-2R水平与中医证型密切相关。其中SIL-2R是近年来发现的重要的免疫介质，可作为体内T淋巴细胞活化的一个敏感的定量指标，并与肝脏的病理损害程度有关[3]。熊益群等[4]对本病转氨酶顽固性不降患者进行中医辨证分型，并研究与IL-6、TNF-α关系。中医分型治疗并检查治疗前后各证型患者血清IL-6、TNF-α水平和天门冬酸氨基转移酶（AST）的变化情况。研究表明对于转氨酶顽固性不降的CHB中医证型主要为肝肾阴虚型、湿热中阻型、肝郁脾虚型，并且3个证型中TNF-α、IL-6均有不同程度的升高，其中以湿热中阻型为最高。周虎等[5]对CHB证型与血清可溶性细胞间粘附因子-1（sIcAM-1）之间的关系进行研究，发现CHB患者sIcAM-1水平较正常人明显升高（P0．05）。认为CHB以肝郁脾虚型为主，随着肝损害加重，瘀血阻络型逐渐增加，因此对CHB轻度者要注重疏肝健脾，对中、重度者要注意活血化瘀。汪静等[13]将90例CHB患者分成湿热中阻证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证，以ELISA法检测血清SIL-2R水平，结果湿热中阻证血清SIL-2R水平最高，肝肾阴虚证次之，肝郁脾虚证最低，SIL-2R水平各组间比较具有统计学意义。推测由于SIL-2R活性升高是机体免疫系统激活的象征，它对IL-2活性有双相调节作用，而湿热中阻证细胞免疫功能高于正常，对病毒感染的免疫应答超常，故SIL-2R水平最高。 　　 　　2 与T淋巴细胞亚群、表面标志物的关系 　　 　　高媛等[14-15]观察了CHB脾虚气弱型与肝胆湿热型患者的CD?+?4/CD?+?8值。结果全部患者无一例高于正常，比较而言，脾虚气弱型CD?+?4/CD?+?8值明显低下，为0．90±0．14；肝胆湿热型CD?+?4/CD?+?8值正常或接近正常，为1．44±0．22，经统计学处理，有非常显著性差异（P0．01）。认为CHB患者属脾虚气弱型者，免疫状态明显低下；属肝胆湿热型者，免疫状态正常或接近正常。周虎等[16]通过对364例CHB患者T淋巴细胞亚群变化与中医各证型的临床研究表明，T淋巴细胞亚群与中医证候密切相关，按肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚型顺序，CD?4/CD?8渐次降低，在肝郁脾虚型和湿热中阻型中CD?4/CD?8虽降低但不倒置，从瘀血阻络型往后各型CD?4/CD?8倒置并逐渐加重。施维群等[17]对CHB和肝硬化活动期患者82例、正常对照人群20例的外周血T淋巴细胞亚群CD28?＋分子表达测定，结合中医辨证分析，从免疫学角度讨论两者相互关系。