生物学导论07-遗传的分子基础-1.pptVIP

Latent RISC Precursor RISC ~ 250K associate with ds siRNAs +ATP Active RISC Active RISC ~100K (siRNA unwinding) associate with ss siRNAs – destroys target mRNAs Hannon Review RISC –nuclease complex 遗传密码的破译 遗传信息是如何储藏在4种核苷酸中的？ 9.4 遗传密码与蛋白质合成 数学家、物理学家——逻辑运算或推导？ 两位不知名的分子生物学家，无数艰苦的实验 遗传密码破译的内容 1) 连续编码还是重叠或间断编码? 2) 每个密码的字数? 3) 密码子含义? 密码子猜测 1954年，物理学家George Gamow 研究组成蛋白质的20种氨基酸和 mRNA 4个核苷酸之间的关系, 即4种不同的核苷酸如何编码20种氨基酸? 核苷酸 氨基酸 1个核苷酸决定1个氨基酸 41＝4 2个核苷酸决定1个氨基酸 42 ＝16 3个核苷酸决定1个氨基酸 43＝64 连续编码还是重叠或间断编码？－假如密码子是重叠的 密码子是重叠的还是非重叠的? 1) 如果密码子是重叠的, 当DNA分子编码 顺序中某个碱基发生突变, 那么将会影 响一个以上氨基酸顺序的改变. 2) 1961年, 一项实验证明密码子是不重叠 的: 亚硝酸可诱导烟草花叶病毒蛋白质 基因突变, 每次突变产生的变异蛋白质 中只有一个氨基酸发生变化. Matthei和 Nirenberg合作： 在试管中将ATP、游离的氨基酸加入到从细胞提取的核糖体、核酸和酶的混合物——没有蛋白质的合成 （虽然有人用此法可将氨基酸连接到一段肽链上，但不知其所以然） 建立了对RNA高度敏感、及时检测多肽合成的试管实验系统； 提出了一个重要问题：需要一种带有遗传信息的RNA？ 列出200多种RNA，看中了烟草花叶病毒RNA →获得了神秘蛋白质 1955年，Marianne Grunberg-Manago 发现核苷酸连接酶 1959年，Matthei看中了Manago的用核苷酸连接酶人工合成多聚RNA 的方法。试管加入不同的酶、核糖体、ATP、16种氨基酸 ，然后在其中分别加上合成的poly U、poly A、poly AU…, ◆遗传密码的破译 Matthei经过5天连续通宵达旦的工作，将不同的氨基酸分别加入到poly U试管系统中,得到了答案，产生了许多蛋白质 ； 问题： poly U主要利用了哪些氨基酸呢？ poly U合成的肽链全部是苯丙氨酸（Phe） Matthei，世界上破译密码的第一人 Nirenberg 去参加莫斯科的第五届国际生物化学大会，不善于推销自己，小组会上只有Meselson认为非同小可，建议Francis Crick在全体大会上重新做学术报告 问题：几个U决定一个苯丙氨酸的合成？ Nirenberg全力组织其他遗传密码的破译，Nirenberg发现并定义了3个核苷酸为一个密码子 ，决定一个氨基酸的翻译 Matthei回德国 Khorana 发明了按需要连接任意重复序列核苷酸的方法， 如：ACACACACACACAC，合成的是 thr-his-thr-his链 ACA——苏氨酸的密码子 CAC——组氨酸的密码子 苏氨酸-thr，组氨酸-his 1966年，Nirenberg和Khorana完成 全部遗传密码字典 ： 64个密码子 61个负责20种氨基酸翻译 3个无义密码子 Nirenberg 和 Khorana 1968年 诺贝尔奖 遗传密码的破译 遗传密码字典 遗传密码的特征 1) 通用: 所有生物采用同一密码字典. 2） 兼并: 数个密码子编码同一个氨基酸. 如 终止密码子 UAA, UAG, UGA 3） 摇摆: 密码子的第3个碱基可选择不同碱基配对 降低由于遗传密码突变而引起的基因产物错误 4） 偏爱: 摇摆密码子使用频率不同. 5） 偏离: 在不同场合同一密码子含义不同 无逗号及不重叠 遗传密码的兼并 遗传密码的通用性 密码子摇摆 摆动假设：简并密码子前两个核苷酸相同，第三个可变动 遗传密码子偏爱 细菌，病毒，动物和植物虽然采