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第42章 作用于血液及造血系统的生理、病理、药理
第一节 生理止血、血液凝固与纤维蛋白溶解 (一)血液凝固的机制 图1 血凝过程 (二)抗凝系统的作用 血浆中最重要的抗凝物质是抗凝血酶 Ⅲ(antithrombinⅢ)和肝素,它们的作用约占血浆全部抗凝血酶活性的75%。 凝血过程是一系列酶促反应链,其中主链是一系列丝氨酸蛋白酶的作用。 组成抗凝系统的一类物质是血浆中存在的多种丝氨酸蛋白酶抑制物。 (三)纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白和纤维蛋白溶解两个系统调节和限定这一过程。 纤溶酶通过降解纤维蛋白而限制血栓增大和溶解血栓。 尿激酶(urokinase,UK) 链激酶(streptokinase,SK) 组织型纤溶酶原激活因子(tissuestype plasminogen activator,t-pA) 第二节 出 血 出血(hemorrhage)---血液自心、血管腔流出,血液逸入体腔或组织内者,称为内出血,流出体外称为外出血。 出血时间(bleeding time)。 按血液逸出的机制可将出血分为: 一、破裂性出血 二、漏出性出血 第三节 血栓形成 血栓形成(thrombosis)---血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相黏集,形成固体质块的过程,所形成的固体质块称为血栓(thrombus)。 凝血系统和抗凝血系统(纤维蛋白溶解系统) 相互拮抗。 动态平衡,既保证了血液的可凝固性,又保证了血液的流动状态。 有时打破了上述动态平衡,触发了凝血过程,血液便可在心血管腔内凝固,形成血栓。 一、血栓形成的条件和机制 心血管内膜的损伤 血流状态的改变 血液凝固性增加 二、血栓形成的过程及血栓的形态 白色血栓(pale thrombus) 红色血栓(red thrombus) 混合性血栓(mixed thrombus) 透明血栓(hyaline thrombus) 髂动脉血栓(整体) Fig 5-16 第四节 弥散性血管内凝血 (diffuse intravascular coagulation, DIC) 一、概念 二、影响弥散性血管内凝血发生/发展的因素 单核吞噬细胞系统功能受损 肝功能严重障碍 血液的高凝状态 微循环障碍 其它 三、弥散性血管内凝血时的机能代谢变化与临床表现 出血? 微血管栓塞引起脏器功能障碍 休克 红细胞机械性损伤引起的微血管病性溶血性贫血 四、弥散性血管内凝血的防治原则 DIC的防治要采取综合措施,主要原则如下: 防治原发性疾病 改善微循环 及时纠正微循环障碍 重新建立凝血和纤溶间的动态平衡 二、抗栓药 三、纤维蛋白溶解药 第五节 抗贫血药 贫血可分为以下几类: 1、缺铁性贫血 2、巨幼细胞贫血 3、再生障碍性贫血 4、溶血性贫血 茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物 Anisoylated plasminogen-streptokinase activator complex, APSAC 药理作用 溶解血栓 APSAC 去茴香酰化-APSAC 纤维蛋白表面的纤溶酶原 纤溶酶 (+) 链激酶-赖氨酸纤溶酶原复合物 茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活剂复合物 体内过程 给药途径 一次静脉注射 t1/2 90-105 min 临床应用 血栓栓塞性疾病 不良反应 过敏反应;出血性脑卒中 组织型纤溶酶原激活药 Tissure type plasminogen activator, t-PA 药理作用 血栓溶解 选择性纤维蛋白溶栓药 体内过程 给药途径 静脉给药 t1/2 5-10min 临床应用 血栓栓塞性疾病(越早治疗效果越好) 不良反应 出血;过敏反应;低血压 第 三 代 溶 栓 药 利用基因重组技术,改良天然溶栓药,使之溶栓选择性提高,半衰期延长,减少用药剂量和不良反应 雷 特 普 酶 reteptase 二、去纤维蛋白药 安 克 洛 酶 ancrod 马来西亚蛇毒中提取的蛋白水解酶 药理作用 血栓溶解 酶解血浆中纤维蛋白原;促进血管内皮释放组织型纤溶酶原激活物 临床应用 防治血栓栓塞性疾病 不良反应 出血但较少;有弱抗原性;孕妇禁用 四、促凝血药 1、维生素K 3、凝血因子制剂:凝血
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