浅谈β内酰胺类抗生素和酶抑制剂联用.docVIP

浅谈β内酰胺类抗生素和酶抑制剂联用 　　【摘 要】 随着β-内酰胺类抗生素广泛发展，各种细菌对其耐药性随之增多，由于该类抗生素易被致病菌所产生的β-内酰胺酶水解，产酶耐药菌引起的感染已成为临床急需解决的问题。解决此类抗生素耐药性的途径之一是通过与β-内酰胺酶抑制剂组方，恢复抗生素原有的抗菌活性和抗菌谱，从而提高其临床疗效。 　　 　　1 β-内酰胺的结构与作用机制 　　 　　如图：β-内酰胺结构典型―青霉素结构式 　　β-内酰胺能与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，能抑制细胞壁粘肽合成酶，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，引起细菌细胞死亡。 　　2 β-内酰胺类药物的分类与介绍 　　β-内酰胺类药物是指是指氨基在内酰胺环中的β位碳原子上的一类药物。其分类及抗菌谱见表一 　　表一 β-内酰胺类药物的分类介绍及抗菌谱 　　分类 代表药物 抗菌谱 　　天然青霉素 青霉素G G+菌(球菌、杆菌)、G-球菌(脑膜炎球菌)、致病螺旋体(梅毒、钩端、鼠咬热螺旋体) 　　半合成青霉素 　　耐酸青霉素 青霉素V 主要用于轻度细菌感染，恢复期的巩固和防止感染复发 　　耐酶青霉素 氟氯西林 主要用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌的严重感染，以及呼吸道感染 　　广谱青霉素 氨苄西林、羟氨苄西林 用于G-杆菌感染，严重者与氨基糖苷类合用 　　抗绿脓杆菌青霉素 羧苄西林、美洛西林 广谱，对绿脓杆菌作用强，不受病灶脓液影响 　　抗G-杆菌青霉素 美西林、替莫西林 窄谱，对G-杆菌作用强 　　头孢菌素 　　第1代 　　 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄 对大多数G+ G-有效，对绿脓杆菌等感染疗效差。主要用于耐PG的金葡菌感染 　　第2代 头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛 对G?作用，对β-内酰胺酶稳定性大于1代，对G+菌小于一代，适用于大肠、变形、厌氧菌，肾功能不良、青霉素过敏者感染 　　第3代 头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟 对G?作用及对β-内酰胺酶稳定性大于1、2代，对G+小于1、2代，一般不作为一线抗感染药。主要用于重症G?杆菌感染，危及生命的G?杆菌、绿脓杆菌感染 　　第4代 头孢匹罗、头孢吡肟 对G+ G-厌氧菌作用及对β-内酰胺酶稳定性大于3代，主要用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、阴沟杆菌、绿脓杆菌等感染 　　其他β-内酰胺类 　　头霉素类 头孢西丁、拉氧头孢 用于盆腔、腹腔、妇科、需氧厌氧混合感染 　　碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南 对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效，对其他菌作用强 　　单环β-内酰胺类 氨曲南 对G-菌、绿脓杆菌作用强大，对G+菌、厌氧菌很弱或无效 　　 　　3 β-内酰胺酶作用机制 　　β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素开环失活，它通过与β-内酰胺环上的羰基共价结合，水解酰胺键使β-内酰胺类抗生素失活。细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性，机理可能为产生β-内酰胺酶，膜通透性改变，青霉素结合蛋白靶位的改变[1]，这是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的主要原因。 　　4 β-内酰胺酶抑制剂的分类与介绍 　　目前开发的竞争型抑制剂按其作用性质分为可逆性与不可逆性的两类。 　　4.1 可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂：可与一些细菌的β-内酰胺酶活性部分相结合起抑制作用，当抑制剂消除后，酶可以复活。 　　4.2 不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂：可与酶发生牢固的结合而使酶失活（见表二）。 　　表二 常见不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂 　　代表药物 作用特点 　　克拉维酸 基本不能透过血脑屏障，抗菌谱广，但抗菌活性低，若与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强 　　舒巴坦 易透过血脑屏障，口服吸收差，一般采取注射和滴注用药，本身无抗菌活性，较克拉维酸的抑酶作用弱，抗菌作用略强于克拉维酸 　　他唑巴坦 抗菌活性很弱．强力、广谱且抑酶作用受pH、菌种、及抗生素的影响，抑酶作用强度优于克拉维酸和舒巴坦，抑制青霉素酶和头孢菌素酶比舒巴坦强1O倍[2] 　　 　　5 我院门诊常用的β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 　　5.1 阿莫西林/克拉维酸 　　有资料表明阿莫西林-克拉维酸是治疗慢性阻塞性肺疾病，轻、中度下呼吸道感染的一种安全有效的抗菌药物[3]。我院门诊有：阿莫西林克拉维酸钾分散片（君尔清）、阿莫西林克拉维酸钾片及颗粒（安奇）。 　　5.2 头孢哌酮/舒巴坦 　　有资料表明，头孢哌酮-舒巴坦联合制剂，是治疗泌尿系统及腹腔内中度感染的安全有效的抗菌药物[4]。同时该药对于临床常见中至重度呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染是一个安全、有效的药物[5]。我院门诊有：头孢哌酮钠舒巴坦钠2g（凡林）、头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5g(海舒必